脱氧核苷酸的合成是DNA复制的前提。核糖核苷酸在二磷酸水平上经核糖核苷酸还原酶（RNR）催化C2'位还原为脱氧核糖核苷酸。RNR以硫氧还蛋白或谷氧还蛋白为电子供体，NADPH为最终还原力来源。RNR具有精密的别构调控机制：活性位点受底物特异性位点控制底物选择，总活性位点受dATP抑制、ATP激活，确保四种dNTP比例平衡。dUMP经胸苷酸合酶（TS）催化，以N⁵,N¹⁰-亚甲基四氢叶酸为一碳供体，甲基化生成[[dTMP：单磷酸脱氧胸苷，胸腺嘧啶脱氧核苷酸]]。TS是抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶的靶点，也是[[0. 维生素B9：叶酸（FA，folate）]]代谢与核苷酸合成的关键交汇点。
参考资料
• Nordlund & Reichard, Ribonucleotide Reductases, Annu Rev Biochem
• 5-FU抗代谢机制