结构
HMG-CoA合成酶（HMGS）属于硫解酶超家族，以同源二聚体形式存在。每个亚基含有一个活性位点，关键催化残基为半胱氨酸。该酶定位于细胞质中，参与[[0. 甲瓦龙酸途径（MVA途径，甲羟戊酸途径）]]的上游反应。
功能
HMGS催化两分子乙酰辅酶A（acetyl-CoA）缩合为乙酰乙酰辅酶A，再与第三分子乙酰辅酶A缩合生成3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）。此反应为[[甲羟戊酸（甲瓦龙酸，MVA）]]合成的前体步骤，产物HMG-CoA随后由[[HMG-CoA还原酶（HMGR）]]催化生成甲羟戊酸。
$催化反应：$
[[乙酰乙酰辅酶A（Acetoacetyl-CoA）]]+[[C2：乙酰CoA（Acetyl-CoA）]]+{2}O$ --> [[3-羟基-3-甲基戊二酸单酰CoA（HMG-CoA）]]+[[辅酶A]]
-
\usepackage{chemfig}
\begin{document}
\chemfig{
-[6,0.5,,,,transparent] % 下边界支撑
-[0.7,1]
(=[2,1]O)
(-[7.3,1]
-[0.7,1]
(=[2,1]O)
(-[7.3,1.2]SCoA
)
)
}
+
\chemfig{
-[6,0.5,,,,transparent] % 下边界支撑
-[0.7,1]
(=[2,1]O)
(-[7.3,1.2]SCoA
)
}
+
{2}O$
\begin{tikzpicture}
\draw [->] (0,0) to node[above] {HMGS} (1,0);
\end{tikzpicture}
\chemfig{
-[6,0.5,,,,transparent] % 下边界支撑
HO-[0.7,1]
(=[2,1]O)
(-[7.3,1.2]
-[0.7,1]
(<:[1.3,1]OH)
(<[2.7,1])
(-[7.3,1]
-[0.7,1]
(=[2,1]O)
(-[7.3,1.2]SCoA
)
)
)
}
+
HSCoA
\end{document}^1
调控
HMGS受到底物乙酰辅酶A（acetyl-CoA）浓度的正调控。在动物细胞中，胆固醇水平通过SREBP转录因子反馈调节HMGS基因表达。在植物中，HMGS活性与[[异戊烯二磷酸（异戊烯基焦磷酸，IPP）]]的需求密切相关，受发育阶段和环境胁迫的多重调控。