称谓
亚甲基蓝 methylene Blue
结构
$结构式:$
• 维基百科
\usepackage{chemfig}
\begin{document}
\chemfig{
*6(-S^+(-[6,,,,,transparent]Cl^{-})=
(*6(-=(-N(-[0.7])(-[6]))-=--))
-=N-
(*6(-=-(-N(-[3.3])(-[6]))=-=))
-)
}
\end{document}-
\usepackage{chemfig}
\begin{document}
\chemfig{
*6(-S^+(-[6,,,,,transparent]Cl^{-})=
(*6(-=(-N(-[0.7])(-[6]))-=--))
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(**6(---(-N(-[3.3])(-[6]))---))
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}
\end{document}• 其他网站的(轨道共轭)
\usepackage{chemfig}
\begin{document}
\chemfig{
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(-[0.7,,1])
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)-=--))
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-)
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\end{document}-
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(**6(---(-N(-[3.3])(-[6]))---))
-)
}
\end{document}杀菌原理
• 无光环境,其蓝色亚甲基蓝破坏真核细胞[[0. 电子传递链]],导致细胞死亡
• 有光环境,其可产生单线态氧($^1O_2$),其可杀灭[[0. 细菌(Bacteria,细菌域)]]、[[0. 病毒(Virus)]]。
消灭微生物的原理
吩噻嗪环的共轭大π键使得亚甲基蓝具有可逆的氧化还原性。
• 维基百科
\usepackage{chemfig}
\begin{document}
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+2[H]
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-)
}
\end{document}• 百度出来的
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(-[0.7,,1])
(-[6])
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-=N-
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-)
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+-3[H]
\begin{tikzpicture}
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-)
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\end{document}水溶液中亚甲基蓝阳离子可与微生物酶系统竞争^+$;微生物的呼吸酶系统、细胞膜表面因含磷酸酯、羧基等基团,整体呈**负电性**,会通过静电作用结合带正电的^+$,而亚甲基蓝阳离子同样带正电,会凭借**空间位阻 + 静电引力**,与H+竞争结合酶的负电活性位点,最终阻断酶对H+的转运和梯度建立,导致酶失活。同时亚甲基蓝阳离子还会夺取病原体 [[0. 电子传递链]] 的电子生成 [[亚甲基白(leuco methylene blue,LMB)]],而生成的亚甲基白又可被水体中溶解的氧气氧化,重新生成亚甲基蓝以持续发挥作用,最终导致微生物丧失生存能力。
会通过夺取病原体[[0. 电子传递链]]的电子生成[[亚甲基白(leuco methylene blue,LMB)]],亚甲基白被溶解的氧气氧化重新生成亚甲基蓝。
微生物的呼吸酶系统、细胞膜表面因含磷酸酯、羧基等基团,整体呈**负电性**,会通过静电作用结合带正电的;而亚甲基蓝阳离子同样带正电,会凭借**空间位阻 + 静电引力**,与竞争结合酶的负电活性位点,最终阻断酶对的转运和梯度建立,导致酶失活。
亚甲基蓝在水溶液中形成的离子型化合物可以与微生物酶系统竞争^+$,使酶失活,进而导致微生物丧失生存能力
治疗的疾病
对于
• 水霉病
• [[小瓜虫病]]
• [[斜管虫病]]
• 红嘴病
• 凡纳滨对虾幼体粘脏病
也具有一定的疗效,也可用作抗真菌药物??降低鱼类运输中的死亡率 。
增效
与抗生素(如[[0. 磺胺类(Sulfonamides,SAs)]])联用增效
---
氯化亚甲基蓝,通称为亚甲基蓝,是一种兼具染料与药物用途的盐类化合物。作为药物时,其主要用于治疗高铁血红蛋白血症。该药物曾被用于氰化物中毒和尿路感染的治疗,目前已不推荐此类用法。此外,其用于治疗疟疾的历史也已超过一个世纪。
亚甲基蓝的常规给药方式为静脉注射,常见不良反应包括头痛、恶心和呕吐。
亚甲基蓝由海因里希・卡罗于 1876 年首次合成,现已被列入世界卫生组织基本药物标准清单。
医疗用途
高铁血红蛋白血症
亚甲基蓝治疗高铁血红蛋白血症的作用机制为:通过化学作用将血红蛋白中的^{3+}$还原为^{2+}$。高铁血红蛋白血症的诱因包括:易感人群摄入特定药物、有毒物质,或食用蚕豆等。该药物的具体适用场景为:高铁血红蛋白含量占比超 30% 的患者,或经氧疗后仍出现症状的患者。正常生理状态下,高铁血红蛋白可在依赖NADH或NADPH的高铁血红蛋白还原酶作用下,还原为正常血红蛋白。当机体因摄入有毒物质产生大量高铁血红蛋白时,上述还原酶的催化能力会达到饱和。亚甲基蓝作为解毒剂静脉注射后,会首先被还原为亚甲基白,随后通过亚甲基白将高铁血红蛋白中的血红素基团还原为正常血红蛋白的血红素基团。亚甲基蓝可将高铁血红蛋白的半衰期从数小时缩短至数分钟。但需注意,大剂量使用亚甲基蓝反而会诱发高铁血红蛋白血症,使上述还原过程逆向进行。
亚硝酸异丁酯中毒
亚硝酸异丁酯是一类被称作 “亚硝酸盐吸入剂” 的化合物活性成分,该类吸入剂为精神类药物,可使人产生短暂的欣快感受。
亚硝酸异丁酯是已知的高铁血红蛋白血症诱发物,由其引发的重度高铁血红蛋白血症可使用亚甲基蓝进行治疗 ¹⁵。
复方制剂:美西酚(Methylphen)
| 英文术语 | 中文标准译法 | |------------------------|----------------| | Hyoscyamine | 东莨菪碱 | | Hexamethylenetetramine | 乌洛托品(也作六亚甲基四胺) | | Phenyl salicylate | 水杨酸苯酯(也作柳酸苯酯) | | Methylene blue | 亚甲基蓝 | | Benzoic acid | 苯甲酸 |
【东莨菪碱 - 乌洛托品 - 水杨酸苯酯 - 亚甲基蓝 - 苯甲酸】为复方药物,适用于治疗尿路感染引发的疼痛及泌尿道痉挛,目前在美国以多个品牌名上市销售,如海芬(Hyophen)、美西酚(Methylphen)、尿芬(Urophen)、优瑞斯德(Urised)等。该药物曾以普罗斯德 / 双倍强度型(Prosed/DS)为品牌名销售,后该特定品牌已停产。
由于亚甲基蓝的还原电位与氧相近,且可被电子传递链的组分还原,大剂量亚甲基蓝有时会用作氰化物中毒的解毒剂。这一疗法虽于 1926 年由隆德大学的博・萨林首次证实,却在 1933 年由玛蒂尔达・莫尔登豪尔・布鲁克斯在旧金山完成首次成功验证。
休克
亚甲基蓝可提升血管麻痹综合征(分布性休克)患者的血压,但无法改善机体组织的氧供,也不能降低死亡率。
钙通道阻滞剂中毒引发的分布性休克若对一线药物治疗无反应,亚甲基蓝可作为潜在的挽救性治疗方案。目前相关研究仅局限于病例报告,2024 年的一项综述指出,现有低质量证据显示,亚甲基蓝或可降低此类患者的短期死亡率、缩短血管活性药物的使用时长及住院时间 ²²。
染料 / 染色剂
在内镜息肉切除术中,亚甲基蓝可作为生理盐水或肾上腺素的辅助用药,被注射至待切除息肉周围的黏膜下层。息肉切除后,术者可借助亚甲基蓝清晰识别黏膜下层的组织层面,以此判断是否需要进一步切除组织,或评估穿孔的高风险情况。亚甲基蓝也可作为色素内镜检查的染色剂,被喷洒于胃肠道黏膜表面,用于识别不典型增生或癌前病变。经静脉注射的亚甲基蓝可迅速随尿液排出体外。
在前哨淋巴结清扫术等外科手术中,亚甲基蓝可用于直观追踪受试组织的淋巴引流路径。同理,骨科手术中会将亚甲基蓝加入骨水泥,方便术者区分自体骨与骨水泥;此外,亚甲基蓝还能加快骨水泥的固化速度,提升其临床有效施用的效率。多款医疗器械中也会添加亚甲基蓝,辅助实现术中可视化与定位,手术密封膜便是其中之一。该染料也可用于胃肠道手术(如肠切除、胃旁路手术)中,检测术区是否存在渗漏(待引证)。
亚甲基蓝有时也会与瑞氏 - 吉姆萨染液、快速染色液等混合,应用于细胞病理学检查。它可将细胞核和细胞质均染为蓝色,让细胞核的形态更清晰可见。当亚甲基蓝发生 “多色化” 时 —— 即在溶液中被氧化,或经真菌代谢 “熟化”(这一现象最早由 D.L. 罗曼诺夫斯基博士在 19 世纪 90 年代的论文中提及),其分子会发生连续的去甲基化反应,生成三甲基、二甲基、单甲基和无甲基的一系列中间体,分别为天青 B、天青 A、天青 C 和硫堇。这也是罗曼诺夫斯基 - 吉姆萨效应中嗜碱性染色的作用基础。若仅使用合成天青 B 与伊红 Y,可配制成标准化的吉姆萨染液;但如果缺失亚甲基蓝,正常的中性粒细胞颗粒易出现染色过深的情况,外观与中毒性颗粒相似。反之,添加亚甲基蓝则有助于中性粒细胞颗粒呈现正常形态,还能增强核仁与多染性红细胞(网织红细胞)的染色效果。
亚甲基蓝的一项传统应用是对神经纤维进行活体或体外活体染色,这一作用最早由保罗・埃尔利希于 1887 年发现。操作时,可将稀释后的亚甲基蓝染液注射至组织内,或涂抹于新鲜切取的小型组织块表面。标本接触空气(氧气)后,神经纤维会被选择性染为蓝色,将染色后的标本浸泡在钼酸铵水溶液中,即可完成染色固定。过去,活体亚甲基蓝染色常被用于观察肌肉、皮肤及内脏器官的神经分布情况。目前,这种选择性染色的作用机制尚未被完全阐明;值得注意的是,哇巴因(一种能抑制细胞膜钠钾 ATP 酶的药物)可阻断亚甲基蓝对皮肤神经纤维的活体染色效果。
安慰剂
亚甲基蓝也曾被用作安慰剂:医生会告知患者,用药后尿液颜色会发生改变,而这一变化便是病情好转的信号 ³³。正是这一副作用,让亚甲基蓝难以应用于传统的安慰剂对照临床试验,包括验证其自身治疗效果的试验。有研究提出一种解决方案:将仅能使尿液变蓝的低剂量亚甲基蓝用作安慰剂组的给药 ³⁴。但低剂量并不能保证该药物在此场景下完全无药理活性 ³⁵。
副作用
各系统不良反应(按系统分类)
| 系统分类 | 不良反应症状 | | ------ | -------------------------- | | 心血管系统 | 高血压、心前区疼痛 | | 中枢神经系统 | 头晕、精神错乱、头痛、发热 | | 皮肤系统 | 皮肤染色、皮下注射部位坏死 | | 胃肠道系统 | 粪便颜色改变、恶心、呕吐、腹痛 | | 泌尿生殖系统 | 尿液颜色改变(剂量超过 80 微克时)、膀胱刺激症状 | | 血液系统 | 贫血 | 亚甲基蓝为**单胺氧化酶抑制剂(MAOI)**,若以超过 5 毫克 / 千克的剂量静脉输注,且与【选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)】或其他 5 - 羟色胺能药物(如度洛西汀、西布曲明、文拉法辛、氯米帕明、丙米嗪)联用,可能引发**5 - 羟色胺综合征。
该药物会导致【葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症(蚕豆病)】携带者发生溶血性贫血。这一风险的实际严重程度尚存争议,因该关联仅基于极少数病例得出。2018 年一项针对非洲抗疟疾临床试验的荟萃分析显示,在中度 A - 型 G6PD 缺乏症高发的非洲地区,亚甲基蓝与此类患者的溶血反应无关联,但会导致患者血红蛋白出现**临床无显著意义**的轻微下降。
妊娠期用药
妊娠期使用本品可能对胎儿造成损害,但若因高铁血红蛋白血症而不予使用,带来的风险或许更高。
药代动力学
人体静脉给药后,亚甲基蓝的血药浓度呈多相性变化,**终末半衰期**为 5.25 小时。血药浓度的初始下降,实际反映了药物向各器官的转运过程;大鼠实验显示,其脑组织、肝脏和胆汁中的药物浓度均显著高于血药浓度。本品**口服(干燥明胶胶囊)** 给药的总药时曲线下面积(AUC)仅为静脉给药的 6.5%;结合大鼠实验结果分析,药物在体内的器官分布差异显著,是造成该吸收差异的关键原因⁸。
以**口服溶液**形式给药(200 毫升溶媒中含 500 毫克药物),可使本品的生物利用度大幅提升至 72.3±23.9%。该项最新研究数据显示,亚甲基蓝静脉给药的终末半衰期为 18.5±11.8 小时,口服给药为 18.3±7.2 小时;口服给药的血药达峰时间(tmax)为 2.2 小时,而静脉给药的达峰时间仅为 0.5 小时。
化学性质
亚甲基蓝是吩噻嗪的正规衍生物,为**暗绿色粉末状固体**,溶于水后生成蓝色溶液;其水合型为三水合亚甲基蓝,即每分子亚甲基蓝可结合 3 分子水。
制备方法
本品的制备流程为:以[[硫代硫酸钠]]为反应介质,将 4 - 氨基二甲基苯胺经氧化反应生成醌二亚胺硫磺酸,该产物再与二甲基苯胺发生反应,经氧化得到吲达胺,最后经环化反应生成噻嗪类化合物(亚甲基蓝)。
\usepackage{chemfig}
\begin{document}
\chemfig{
**6((-N(-[3.3])(-[6]))---(-NH_2)---)
}
+
\chemfig{
**6(--(-N(-[0.7])(-[6]))----)
}
+$
\begin{tikzpicture}
\draw [->] (0,0) to node[above] {} (1,0);
%\draw [<-] (0,-0.5) to node[below] {} (1,-0.5);
\end{tikzpicture}
\chemfig{
*6(-S-
(*6(=-(=N|^{+}
(-[0.7,,1])
(-[6])
)-=--))
-=N-
(**6(---(-N(-[3.3])(-[6]))---))
-)
}
+^-$
\end{document}绿色制备法
有研究提出一种**绿色电化学制备法**,该方法仅以 4 - 二甲基苯二胺和硫离子为反应原料。
光吸收性质
亚甲基蓝的最大光吸收波长约为 670 纳米,其具体吸收特征受多种因素影响,包括质子化作用、对其他物质的吸附作用,以及**异色效应**—— 即随浓度和其他相互作用变化,会形成二聚体及高阶聚集体⁴⁵。
|物质形态|吸收峰(nm)|摩尔消光系数(立方分米 / 摩尔・厘米)| |---|---|---| |亚甲基蓝阳离子(溶液态)|664|95000| |质子化亚甲基蓝阳离子(溶液态)|741|76000| |亚甲基蓝阳离子二聚体(溶液态)|605|132000| |亚甲基蓝阳离子三聚体(溶液态)|580|110000| |亚甲基蓝阳离子(黏土吸附态)|673|116000| |质子化亚甲基蓝阳离子(黏土吸附态)|763|86000| |亚甲基蓝阳离子二聚体(黏土吸附态)|596|80000| |亚甲基蓝阳离子三聚体(黏土吸附态)|570|114000|
氧化还原性质
在还原条件下,蓝色的亚甲基蓝阳离子(MB⁺)会结合 1 个^+$并得到 2 个电子,转化为电中性的无色[[亚甲基白(leuco methylene blue,LMB)]],其氧化还原中点电位 E0' 为 + 0.01 伏。
蓝瓶子实验
配置试剂:
• [[C6:葡萄糖(glucose)]](右旋糖)
• $
• 少量亚甲基蓝
的无色溶液。
振荡容器时,氧气会将[[亚甲基白(leuco methylene blue,LMB)]]氧化,溶液变为蓝色;
-
\usepackage{chemfig}
\begin{document}
\chemfig{}
$
\chemfig{
*6(-S-
(**6(--(-N(-[0.7])(-[6]))----))
--N(-[2,0.3,,,,transparent]H)-
(**6(---(-N(-[3.3])(-[6]))---))
-)
}
+$
\begin{tikzpicture}
\draw [->] (0,0) to node[above] {} (1,0);
%\draw [<-] (0,-0.5) to node[below] {} (1,-0.5);
\end{tikzpicture}
$
\chemfig{
*6(-S^+=
(*6(-=(-N(-[0.7])(-[6]))-=--))
-=N-
(**6(---(-N(-[3.3])(-[6]))---))
-)
}
+2$
\end{document}[[C6:葡萄糖(glucose)]]则会缓慢将亚甲基蓝还原为无色的还原态。
-
\usepackage{chemfig}
\begin{document}
\chemfig{
(-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)(-[2,0.8]CHO)
-[6,0.8](-[,0.8]H)(-[4,0.8]HO)
-[6,0.8](-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)
-[6,0.8](-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)(-[6,0.8]CH_2OH)
}
+^{+}$
+^-$
\begin{tikzpicture}
\draw [->] (0,0) to node[above] {} (1,0);
%\draw [<-] (0,-0.5) to node[below] {} (1,-0.5);
\end{tikzpicture}
\chemfig{
(-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)(-[2,0.8]COO^{-})
-[6,0.8](-[,0.8]H)(-[4,0.8]HO)
-[6,0.8](-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)
-[6,0.8](-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)(-[6,0.8]CH_2OH)
}
+LMB
+$
\end{document}-
\usepackage{chemfig}
\begin{document}
\chemfig{
(-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)(-[2,0.8]CHO)
-[6,0.8](-[,0.8]H)(-[4,0.8]HO)
-[6,0.8](-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)
-[6,0.8](-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)(-[6,0.8]CH_2OH)
}
+
\chemfig{
*6(-S^+=
(*6(-=(-N(-[0.7])(-[6]))-=--))
-=N-
(**6(---(-N(-[3.3])(-[6]))---))
-)
}
+^-$
\begin{tikzpicture}
\draw [->] (0,0) to node[above] {} (1,0);
%\draw [<-] (0,-0.5) to node[below] {} (1,-0.5);
\end{tikzpicture}
\chemfig{
(-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)(-[2,0.8]COO^{-})
-[6,0.8](-[,0.8]H)(-[4,0.8]HO)
-[6,0.8](-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)
-[6,0.8](-[4,0.8]H)(-[,0.8]OH)(-[6,0.8]CH_2OH)
}
+
\chemfig{
*6(-S-
(**6(--(-N(-[0.7])(-[6]))----))
--N(-[2,0.3,,,,transparent]H)-
(**6(---(-N(-[3.3])(-[6]))---))
-)
}
+$
\end{document}因此,当溶液中的葡萄糖完全消耗后,溶液会再次变为蓝色。
对于细胞
在线粒体[[0. 电子传递链]]中,还原态亚甲基蓝(MBH₂)会直接还原[[细胞色素C]],而非与氧发生反应,这一特性可减少超氧阴离子的生成。研究证实,亚甲基蓝可直接接受
• [[还原型辅酶I:NADH]]
• [[还原型辅酶II:NADPH]]
• [[FADH2]]
释放的电子。
其他用途
氧化还原指示剂
亚甲基蓝在分析化学中被广泛用作氧化还原指示剂,其溶液在氧化环境中呈蓝色,接触还原剂后则变为无色。
光敏剂
亚甲基蓝同时是一种光敏剂,在氧气和光照共同作用下可生成单线态氧($^1O_2$)。基于此特性,它可用于通过狄尔斯 - 阿尔德反应制备有机过氧化物,普通大气中的三线态氧对此反应存在自旋禁阻。
在光照条件下,亚甲基蓝可杀灭部分病毒和细菌,这种光消毒法也已应用于人体内部,即**抗菌光动力疗法**;该方法还可用于血浆的消毒。
从理论上讲,亚甲基蓝也可应用于其他类型的光动力疗法,即利用氧气、光照和光敏剂实现细胞杀伤,其局部杀灭癌细胞的相关研究目前处于临床前阶段,其细胞毒性可能与其抑制微管蛋白聚合的能力相关。
硫化物分析
在 pH 值为 0.4~0.7 的条件下,$与二甲基对苯二胺、^{3+}$反应生成亚甲基蓝,利用这一反应可通过**光度法**测定硫化物浓度,检测范围为 0.020~1.50 毫克 / 升(20 纳克 / 升~1.5 毫克 / 升)。该检测方法灵敏度极高,试剂与溶解态硫化氢反应生成的蓝色可稳定 60 分钟;赛默飞世尔硫化物检测试剂盒等即用型试剂盒的出现,也为常规分析提供了便利。亚甲基蓝硫化物检测法是土壤微生物学中常用的快速检测方法,可通过水样快速判断硫酸盐还原菌的代谢活性。在该比色法中,亚甲基蓝是反应生成的产物,而非加入体系的试剂。
向含硫化物的溶液中加入[[维生素C:抗坏血酸]]等强还原剂,可防止硫化物被大气中的氧气氧化。尽管这一操作对离子选择电极法测定硫化物是必要的防护措施,但如果新生成的亚甲基蓝也被还原,就会阻碍蓝色的生成,这一原理与前文氧化还原指示剂部分的描述一致。
牛奶新鲜度检测
亚甲基蓝作为一种氧化还原指示剂,在食品工业中常被用于检测牛奶及乳制品的新鲜度。向牛奶样品中滴加数滴亚甲基蓝溶液,若牛奶新鲜,溶液应保持蓝色(溶解氧充足时,亚甲基蓝为氧化态);若溶液褪色(亚甲基蓝被还原为无色还原态),则说明牛奶中的溶解氧浓度较低,代表牛奶已不新鲜(溶解氧因非生物氧化作用消耗),或可能被细菌污染,这类细菌会消耗牛奶中的溶解氧。换言之,新鲜牛奶中应处于有氧环境,而亚甲基蓝只是牛奶中剩余溶解氧的指示剂。
水质检测
**相关拓展:亚甲基蓝活性物质测定法**
亚甲基蓝的吸附特性可作为指示剂,用于测定水过滤器中颗粒活性炭的吸附能力。亚甲基蓝的吸附行为与水中农药的吸附行为高度相似,这一特性使其成为预测活性炭过滤性能的良好指标,也可用于快速对比同品质不同批次活性炭的性能。向含三氯甲烷的酸化亚甲基蓝水溶液中加入水样,若发生显色反应,即可检测出水中的阴离子表面活性剂,该检测方法即为**亚甲基蓝活性物质测定法(MBAS)**。
但该方法无法区分具体的表面活性剂种类,常见的阴离子表面活性剂包括羧酸盐、磷酸盐、硫酸盐和磺酸盐等。
细集料的亚甲基蓝值
**亚甲基蓝值**的定义为:使 0.1 克干基活性炭褪色所需的标准亚甲基蓝溶液的体积(毫升),该指标可反映集料样品中的黏土矿物含量。在材料科学中,测定该指标时会将亚甲基蓝溶液逐次加入水中搅拌的细集料,随后可通过滤纸染色试验判断溶液中是否存在游离的染料。
生物染色
在生物学领域,亚甲基蓝是一种通用染料,可用于瑞氏染色、詹纳氏染色等多种染色操作。因其属于**临时染色法**,亚甲基蓝也可用于显微镜或凝胶中核糖核酸(RNA)、脱氧核糖核酸(DNA)的观察:例如,在 Northern 印迹法中,可使用亚甲基蓝溶液对杂交膜上的 RNA 进行染色,以验证核酸的含量。尽管亚甲基蓝的灵敏度不及溴化乙锭,但其毒性更低,且不会嵌入核酸链,因此不会干扰核酸在杂交膜上的保留,也不会影响杂交过程本身。
亚甲基蓝还可作为指示剂,判断酵母等真核细胞的死活:活细胞可将亚甲基蓝还原,因此不会被染色;死细胞无法还原氧化态的亚甲基蓝,会被染成蓝色。需要注意的是,亚甲基蓝会捕获细胞呼吸过程中产生的氢离子,因此可能干扰酵母的呼吸作用。
水产养殖
亚甲基蓝在水产养殖中被广泛应用
• 热带鱼爱好者也常将其用于鱼类[[0. 卵菌纲(Oomycetes)]]感染的治疗;
• 在光照条件下,其对细菌和病毒也具有杀灭效果。
• 亚甲基蓝也可用于治疗[[小瓜虫病]],但[[孔雀石绿(malachite green)]]与[[甲醛(formaldehyde)]]的复合制剂对该病症的治疗效果远优于亚甲基蓝。
• 亚甲基蓝还可治疗^-$中毒,其作用机制为缓解中毒引发的高铁血红蛋白血症;
• 与在人体中的应用一致,它也可用于鱼类氰化物中毒的治疗。
• 亚甲基蓝常被用于保护鱼类的新产鱼卵,防止其被[[0. 卵菌纲(Oomycetes)]]污染,这一用途对人工孵化鱼卵的养殖者尤为重要。针对鱼类的中毒、外伤(预防感染)或疾病,亚甲基蓝通常以**药浴**的方式使用。
非专业资料中也有说法称其可用于治疗鱼类[[0. 氨氮]]中毒,但目前缺乏相关医学文献的佐证。
但亚甲基蓝对鱼类并非无副作用。
历史
亚甲基蓝被称作**首个应用于医学的全合成药物**,由德国化学家海因里希・卡罗于 1876 年首次合成。
1891 年,保罗・古特曼与保罗・埃尔利希率先将其用于疟疾的治疗。在一战前的这一时期,埃尔利希等研究者认为,药物和染料的作用机制相似 —— 均可优先对病原体进行染色,并可能以此对病原体造成损伤。尽管这一理论并不完善,但部分观点是正确的:许多药物的作用机制正是改变病原体的细胞膜结构。亚甲基蓝在二战中仍被使用,却并不受士兵待见,他们曾打趣道:“就算上厕所,尿出来的都是藏蓝色。”
1933 年,玛蒂尔达・布鲁克斯发现,亚甲基蓝可作为一氧化碳中毒和氰化物中毒的解毒剂。
亚甲基蓝是多种药物设计的原始原型和先导化合物,包括[[氯喹(Chloroquine)]]等抗疟药、抗组胺药,以及氯丙嗪等抗精神病药⁷⁰。
相关研究
疟疾
亚甲基蓝的抗疟用途在 2009 年重新得到关注与研究。它可同时作用于[[0. 顶复门(Apicomplexa)]]病原体的多种生物过程,其主要作用机制似乎是引发致死性的氧化还原循环。
2018 年的一项荟萃分析证实,亚甲基蓝对非洲的恶性疟原虫具有抑制效果,可有效降低传播期配子体的数量,且与标准的[[青蒿素(Artemisinin)]]联合疗法具有协同作用;但其对其他疟原虫种类,以及其他地区恶性疟原虫种群的作用效果尚不明确。
异环磷酰胺中毒
亚甲基蓝的另一用途是治疗异环磷酰胺引发的神经毒性。1994 年,首次有文献报道亚甲基蓝可用于治疗和预防异环磷酰胺的神经精神毒性。异环磷酰胺的毒性代谢产物氯乙醛(CAA)会破坏线粒体呼吸链,导致NADH蓄积;而亚甲基蓝可作为**替代电子受体**,逆转 NADH 对肝糖异生的抑制作用,同时还能抑制氯乙胺转化为氯乙醛,并阻断多种胺氧化酶的活性,从而阻止氯乙醛的生成。
亚甲基蓝治疗异环磷酰胺神经毒性的给药剂量需根据使用场景调整:既可以在异环磷酰胺输注时作为佐剂使用,也可用于逆转异环磷酰胺输注完成后出现的精神症状。有报道显示,亚甲基蓝每日最多给药 6 次,可在 10 分钟至数天内改善患者症状。此外,对于有异环磷酰胺神经精神毒性病史的患者,在异环磷酰胺治疗期间,每 6 小时静脉输注一次亚甲基蓝,可起到预防作用。也有研究建议,在异环磷酰胺用药前 1 天预防性给予亚甲基蓝,并在化疗期间每日给药 3 次,以降低神经毒性的发生率。
神经精神疾病
亚甲基蓝可抑制单胺氧化酶、抑制谷氨酸能系统(通过抑制一氧化氮合酶和可溶性鸟苷酸环化酶)、调节线粒体功能(作为电子受体),并抑制 NLRP3 和 NLRC4 炎症小体的激活。因此,其被认为对神经精神疾病具有潜在的治疗价值,目前已在人体中开展相关临床试验,涉及的疾病按证据质量从高到低依次为:双相情感障碍(尤其是抑郁症状)、阿尔茨海默病、幽闭恐惧症、异环磷酰胺脑病和精神分裂症。需注意的是,使用亚甲基蓝时,高剂量的治疗效果未必优于低剂量。
社会与文化
21 世纪 10 年代末至 20 年代初,社交媒体上兴起一股热潮,鼓吹亚甲基蓝的多种医疗用途,包括抗衰老、促进新陈代谢、改善认知、治疗癌症及新型冠状病毒肺炎等。目前,其在这些方面的有效性和安全性既未形成科学共识,也未获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。医学专家提醒,高剂量的亚甲基蓝具有毒性,且可能与其他药物发生相互作用,轻则降低其他药物的疗效,重则引发不可预见的副作用,因此亚甲基蓝必须在医生处方指导下使用。
这股热潮的兴起,可能与数篇探索亚甲基蓝潜在医疗价值的科学论文发表有关,包括其在早衰症、皮肤老化治疗中的应用,以及其与激光联用在癌症光动力疗法中的研究。一项针对相关研究的系统综述对此持乐观态度,但强调需要开展更多深入研究以证实其临床应用价值;另一篇综述则持更批判的观点,指出 “现有研究数据存在异质性,且缺乏临床前研究数据,这与人体医药实践中此类物质的安全使用标准相悖,显然亚甲基蓝的临床应用是一个颇具争议的问题”。
2025 年 1 月,时任美国卫生部长提名人的小罗伯特・F・肯尼迪在一次航班中,被拍到向饮品中滴加不明蓝色液体。尽管外界普遍推测该液体为亚甲基蓝,但肯尼迪并未对相关猜测作出回应。