概述
奎宁是从金鸡纳树（*Cinchona*）树皮中提取的天然生物碱，是人类最早使用的抗疟药物（17 世纪引入欧洲）。作为**血液裂殖体杀灭剂**，对疟原虫红内期裂殖体有效。尽管已被更安全的抗疟药（如 ACTs）大量替代，奎宁仍是治疗**重症/复杂恶性疟**（*P. falciparum*）的重要药物，尤其在缺乏注射用青蒿琥酯的地区。
作用机制
奎宁浓集于疟原虫食物空泡内，通过以下途径杀灭红内期裂殖体：
1. **抑制血红素聚合**：疟原虫消化血红蛋白后释放游离血红素（有毒），正常情况下聚合为无毒的疟色素（hemozoin）。奎宁抑制此聚合过程 → 游离血红素蓄积 → 氧化应激 → 虫体死亡 2. 可能还通过嵌入 DNA、抑制核酸合成等辅助机制
> 奎宁仅对红内期裂殖体有效（血液裂殖体杀灭剂），对肝期裂殖体和休眠子（hypnozoite）无效，不能用于病因预防或根治间日疟。
药代动力学
• **给药方式**：口服或 IV 缓慢滴注（严重疟疾）。IM 可致局部坏死，应避免
• **吸收**：口服吸收良好
• **分布**：广泛分布，可透过胎盘
• **蛋白结合率**：约 70–90%（疟疾急性期因 α₁-酸性糖蛋白升高而增至 90%+）
• **半衰期**：约 8–12 h（疟疾时延长至 16–18 h）
• **代谢**：主要经肝脏 CYP3A4 代谢
• **排泄**：代谢产物经肾排泄
• **治疗指数窄**：有效浓度与中毒浓度接近
临床应用
1. **重症恶性疟**：IV 奎宁为注射用青蒿琥酯不可及时的替代治疗 2. **氯喹耐药恶性疟**：口服奎宁 + [[多西环素（Doxycycline）]]或克林霉素，7 日疗程 3. **夜间腿部痉挛**：超说明书用药，因心脏毒性风险 FDA 已发出警告
不良反应
• **金鸡纳反应（cinchonism）**：特征性毒性 → 耳鸣、听力下降、头痛、恶心、眩晕、视力模糊。轻度反应在治疗剂量时常见且可逆
• **心脏毒性**：**QT 间期延长** → 室性心律失常（尖端扭转型室速）。IV 给药需心电监护和缓慢滴注
• **低血糖**：奎宁刺激胰岛素分泌 → 低血糖，妊娠期尤为危险
• **血液系统**：血小板减少性紫癜、溶血性贫血（罕见但严重）
• **超敏反应**：黑尿热（blackwater fever）= 大量血管内溶血 + 血红蛋白尿
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition