概述
酪氨酸激酶（Tyrosine Kinase, TK）**不是药物，而是药物靶点**。酪氨酸激酶是一类将 ATP 的磷酸基团转移到蛋白质底物的酪氨酸残基上的蛋白激酶，在细胞增殖、分化、存活和迁移的信号传导中起核心作用。多种酪氨酸激酶的异常激活（突变、过表达、融合）是恶性肿瘤的重要驱动因素。以酪氨酸激酶为靶点的小分子抑制剂（TKIs）开创了肿瘤靶向治疗的新纪元。
分类
1. 受体型酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinases, RTKs）
位于细胞膜表面，胞外域结合配体 → 受体二聚化 → 胞内酪氨酸激酶域自磷酸化 → 激活下游信号通路。
| 靶点 | 相关肿瘤 | 代表 TKI | |------|---------|---------| | EGFR（表皮生长因子受体） | 非小细胞肺癌 | 吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼 | | HER2 | 乳腺癌 | 拉帕替尼 | | VEGFR（血管内皮生长因子受体） | 多种实体瘤 | 索拉非尼、舒尼替尼 | | PDGFR（血小板衍生生长因子受体） | GIST | [[伊马替尼（Imatinib，格列卫）]] | | BCR-ABL（融合蛋白） | 慢性粒细胞白血病 | [[伊马替尼（Imatinib，格列卫）]] | | ALK | 非小细胞肺癌 | 克唑替尼 | | c-KIT | GIST | [[伊马替尼（Imatinib，格列卫）]] |
2. 非受体型酪氨酸激酶（Non-receptor TKs）
位于胞质内，参与信号放大和转导。
| 靶点 | 功能 | 代表抑制剂 | |------|------|-----------| | Src 家族 | 细胞增殖、迁移 | 达沙替尼 | | JAK（Janus 激酶） | 细胞因子信号传导 | 鲁索替尼、托法替布 | | BTK（Bruton 激酶） | B 细胞信号传导 | 伊布替尼 |
下游信号通路
主要包括：
• **RAS-MAPK 通路**：细胞增殖
• **PI3K-AKT-mTOR 通路**：细胞存活、代谢
• **JAK-STAT 通路**：基因转录调控
靶向治疗的意义
[[伊马替尼（Imatinib，格列卫）]]（2001 年）作为首个上市的 TKI，将慢性粒细胞白血病（CML）从致死性疾病转变为可长期控制的慢性病，开创了肿瘤"精准医疗"时代。此后数十种 TKI 陆续上市，覆盖肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌等多个瘤种。
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition