概述
NDM-1(New Delhi Metallo-β-lactamase 1)是最具威胁性的B类[[碳青霉烯酶(Carbapenemase)]],2008年首次从一名在印度就医后返回瑞典的患者体内分离。属于Ambler B类(B1亚类)、Bush-Jacoby [[第3组:金属β-内酰胺酶]]。以锌离子为活性中心,可水解几乎所有β-内酰胺类药物。
分类归属
• Ambler分类:B类(B1亚类,金属酶)
• Bush-Jacoby分类:3a组
• 活性中心:双锌离子
底物谱
水解所有青霉素类、头孢菌素类(含第三、四代)和碳青霉烯类([[亚胺培南(Imipenem)]]、[[美罗培南(Meropenem)]])。**不水解**[[氨曲南(aztreonam)]]——单环β-内酰胺类是唯一例外,这是治疗策略的关键依据。
抑制剂敏感性
**不被**任何已上市[[0. β-内酰胺酶抑制剂(Beta-lactamase Inhibitors)]]抑制,包括[[阿维巴坦(Avibactam)]]、[[法硼巴坦(Vaborbactam)]]、[[雷立巴坦(Relebactam)]]。EDTA可螯合活性中心锌离子而在体外抑制酶活性(诊断用途)。
基因与传播
blaNDM-1基因位于Tn125[[转座子(Transposon)]]上,由多种类型的可接合[[质粒(Plasmid)]]携带,传播能力极强。质粒常同时携带其他耐药基因(氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类),造成泛耐药。blaNDM已发现40余种变异体。流行热点:南亚(印度次大陆)、中东、巴尔干地区,并向全球扩散。
临床意义
产NDM菌株的治疗选择极为有限:
• [[氨曲南(aztreonam)]]联合[[阿维巴坦(Avibactam)]](氨曲南不被NDM水解,阿维巴坦保护氨曲南免受可能共存的丝氨酸酶降解)
• 头孢地尔(铁载体头孢菌素)
• 多黏菌素(最后手段)
产NDM的[[0. 肠杆菌科(Enterobacteriaceae)]]和[[鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB菌)]]病死率极高,被WHO列为最高优先级(Critical)病原体。
参考资料
1. Bush K, Jacoby GA. Updated functional classification of β-lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 2010 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. Ambler RP. The structure of β-lactamases. Philos Trans R Soc Lond B. 1980 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition