概述
超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）可水解第三代、第四代头孢菌素及[[氨曲南（aztreonam）]]，是当前[[0. 肠杆菌科（Enterobacteriaceae）]]院内感染耐药的主要[[0. 耐药机制]]之一。属于Ambler A类、Bush-Jacoby [[0. 第2组：丝氨酸β-内酰胺酶]]（2be亚组）。不能水解碳青霉烯类和头霉素类。
分类归属
• Ambler分类：A类（丝氨酸酶）
• Bush-Jacoby分类：2be组
• 主要家族：[[CTX-M酶]]（当前全球主导型）、[[TEM酶]]突变体、[[SHV酶]]突变体
底物谱
在[[广谱β-内酰胺酶（Broad spectrum β-lactamase）]]基础上，进一步水解[[头孢他啶（ceftazidime，头孢他定，头孢噻甲羧肟）]]、[[头孢噻肟（Cefotaxime）]]、[[头孢吡肟（cefepime，头孢泊姆，头孢匹美）]]及[[氨曲南（aztreonam）]]。碳青霉烯类（[[亚胺培南（Imipenem）]]、[[美罗培南（Meropenem）]]）和头霉素类（[[头孢西丁（Cefoxitin）]]）稳定。
抑制剂敏感性
被[[克拉维酸（Clavulanic Acid）]]抑制——这是ESBL表型确认试验的基础。[[阿维巴坦（Avibactam）]]、[[他唑巴坦（Tazobactam）]]同样有效。CLSI推荐筛查：头孢他啶/头孢噻肟/氨曲南MIC升高 + 加克拉维酸后MIC降低≥3个稀释度即确认。
基因与传播
[[CTX-M酶]]由独立基因家族编码，经[[质粒（Plasmid）]]和[[整合子（Integron）]]传播，已取代TEM/SHV突变型成为全球优势ESBL。TEM型ESBL（如TEM-3至TEM-200+）和SHV型ESBL（如SHV-2至SHV-100+）由亲本酶经1-数个点突变演化而来。质粒常同时携带氨基糖苷类、喹诺酮类耐药基因，造成多重耐药。
临床意义
碳青霉烯类是产ESBL菌株严重感染的首选用药。含酶抑制剂复方（哌拉西林/他唑巴坦）可用于非重症感染。[[头孢吡肟（cefepime，头孢泊姆，头孢匹美）]]体外可能敏感，但临床疗效存在争议（接种量效应）。产ESBL菌株是[[耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）]]进化的前驱。
常见亚型
• [[CTX-M酶]]（CTX-M-14、CTX-M-15为全球主流）
• [[TEM酶]]突变体（TEM-3等）
• [[SHV酶]]突变体（SHV-2等）
• [[PER-1酶]]、[[PER-2酶]]、[[VEB-1酶]]、[[BEL酶]]、[[GES酶]]（GES-1）
参考资料
1. Bush K, Jacoby GA. Updated functional classification of β-lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 2010 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. Ambler RP. The structure of β-lactamases. Philos Trans R Soc Lond B. 1980 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition