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广谱β-内酰胺酶(Broad spectrum β-lactamase)

广谱β-内酰胺酶可水解青霉素类和早期头孢菌素(第一、二代),但不能水解第三代及以上头孢菌素和碳青霉烯类。属于Ambler A类、Bush-Jacoby 0. 第2组:丝氨酸β-内酰胺酶 (2b亚组),是 0. 肠杆菌科(Enterobacteriaceae) 中分布最广的 0. β-内酰胺酶(β-lactamase) 类型。 - Ambler分类:A类(丝氨酸酶) - Bush-

概述

广谱β-内酰胺酶可水解青霉素类和早期头孢菌素(第一、二代),但不能水解第三代及以上头孢菌素和碳青霉烯类。属于Ambler A类、Bush-Jacoby [[0. 第2组:丝氨酸β-内酰胺酶]](2b亚组),是[[0. 肠杆菌科(Enterobacteriaceae)]]中分布最广的[[0. β-内酰胺酶(β-lactamase)]]类型。

分类归属

• Ambler分类:A类(丝氨酸酶)

• Bush-Jacoby分类:2b组

• 代表酶:[[TEM-1酶]]、TEM-2、[[SHV-1酶]]

底物谱

水解青霉素类(氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林)及第一代头孢菌素(头孢噻吩、头孢唑林)。对第三代头孢菌素([[头孢他啶(ceftazidime,头孢他定,头孢噻甲羧肟)]]、[[头孢噻肟(Cefotaxime)]])、第四代头孢菌素([[头孢吡肟(cefepime,头孢泊姆,头孢匹美)]])和碳青霉烯类稳定。

抑制剂敏感性

被[[克拉维酸(Clavulanic Acid)]]、[[舒巴坦(Sulbactam)]]、[[他唑巴坦(Tazobactam)]]有效抑制。阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等复方制剂对产此酶菌株有效。

基因与传播

[[TEM-1酶]]基因位于[[转座子(Transposon)]]Tn3上,经[[质粒(Plasmid)]]在肠杆菌科间广泛传播。[[SHV-1酶]]在[[肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)]]中为染色体编码,在[[大肠杆菌(Escherichia coli,大肠埃希菌)]]中常为质粒携带。

临床意义

广谱β-内酰胺酶是氨苄西林耐药的主要原因。TEM-1和SHV-1是进化产生[[超广谱β-内酰胺酶]]的亲本酶——少量点突变即可扩展底物谱至第三代头孢菌素。临床上产广谱酶菌株可选用含酶抑制剂复方、第三代头孢菌素或碳青霉烯类治疗。

常见亚型

• [[TEM-1酶]]/TEM-2

• [[SHV-1酶]]

参考资料

1. Bush K, Jacoby GA. Updated functional classification of β-lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 2010 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. Ambler RP. The structure of β-lactamases. Philos Trans R Soc Lond B. 1980 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition