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AmpC型头孢菌素酶

AmpC型头孢菌素酶与 AmpC酶 为同一类酶的不同称谓,强调其以头孢菌素为主要底物的功能特征。属于Ambler 分类C:丝氨酸酶(AmpC型) ,Bush-Jacoby 0. 第1组:头孢菌素酶 。其可诱导性表达和去阻遏机制在临床治疗中具有重要意义。 - Ambler分类:C类 - Bush-Jacoby分类:1组(染色体型1a,质粒型1e) - 活性中心:丝氨酸残基 染

概述

AmpC型头孢菌素酶与[[AmpC酶]]为同一类酶的不同称谓,强调其以头孢菌素为主要底物的功能特征。属于Ambler [[分类C:丝氨酸酶(AmpC型)]],Bush-Jacoby [[0. 第1组:头孢菌素酶]]。其可诱导性表达和去阻遏机制在临床治疗中具有重要意义。

分类归属

• Ambler分类:C类

• Bush-Jacoby分类:1组(染色体型1a,质粒型1e)

• 活性中心:丝氨酸残基

诱导与去阻遏机制

染色体ampC基因受三组分调控系统控制:

• **ampR**:转录调节因子,感知细胞壁代谢中间产物

• **ampD**:N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸酰胺酶,降解诱导信号分子

• **ampG**:内膜转运蛋白,转运细胞壁循环产物

β-内酰胺类(尤其[[头孢西丁(Cefoxitin)]]、[[亚胺培南(Imipenem)]])可作为诱导剂,使中间产物蓄积,激活ampR转录ampC。ampD突变导致信号分子持续蓄积,ampC组成性高表达——即"去阻遏"(derepression)。

底物谱

水解第一至三代头孢菌素、头霉素类、青霉素类。[[头孢吡肟(cefepime,头孢泊姆,头孢匹美)]]因快速穿透外膜和低亲和力而稳定。碳青霉烯类不受影响。

抑制剂敏感性

不被[[克拉维酸(Clavulanic Acid)]]抑制。[[阿维巴坦(Avibactam)]]有效。硼酸和氯唑西林可用于实验室鉴定。

临床意义

第三代头孢菌素治疗ESCPM群菌感染可选择出去阻遏突变株,治疗失败率可达20-40%([[0. 肠杆菌属(Enterobacter)]]阴沟肠杆菌为经典病例)。临床策略:严重感染避免单用第三代头孢菌素;优选[[头孢吡肟(cefepime,头孢泊姆,头孢匹美)]]或碳青霉烯类;可通过D-试验检测诱导型表达。

参考资料

1. Bush K, Jacoby GA. Updated functional classification of β-lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 2010 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. Ambler RP. The structure of β-lactamases. Philos Trans R Soc Lond B. 1980 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition