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学而记

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百浪多息(Prontosil)

百浪多息是医学史上 第一个磺胺类药物 ,由德国细菌学家Gerhard Domagk于1932年发现,1935年发表临床报告。Domagk因此获1939年诺贝尔生理学或医学奖。百浪多息本身为偶氮染料(红色),是前药,在体内代谢为活性成分磺胺(sulfanilamide)。该药的发现开创了化学治疗的新纪元, 现已不再临床使用 。 百浪多息的发现是工业化学与医学交叉的经典范例: - Dom

概述

百浪多息是医学史上**第一个磺胺类药物**,由德国细菌学家Gerhard Domagk于1932年发现,1935年发表临床报告。Domagk因此获1939年诺贝尔生理学或医学奖。百浪多息本身为偶氮染料(红色),是前药,在体内代谢为活性成分磺胺(sulfanilamide)。该药的发现开创了化学治疗的新纪元,**现已不再临床使用**。

发现历程

百浪多息的发现是工业化学与医学交叉的经典范例:

• Domagk在拜耳公司(I.G. Farben)筛选偶氮染料的抗菌活性

• 发现百浪多息在体内对链球菌感染有效,但体外无活性

• 1935年,法国巴斯德研究所的Tréfouël夫妇揭示:百浪多息在体内被偶氮还原酶裂解为**磺胺**——真正的活性成分

• 这一发现使磺胺无法被专利保护,催生了整个磺胺类药物家族

作用机制

百浪多息在体内转化为磺胺后发挥作用:

• 磺胺是对氨基苯甲酸(PABA)的结构类似物

• 竞争性抑制**二氢蝶酸合酶**,阻断叶酸合成途径

• 细菌无法合成四氢叶酸→核苷酸合成受阻→细菌生长停止

属抑菌剂。人类细胞直接利用外源叶酸,不受影响。

抗菌谱(历史)

• [[0. 化脓链球菌(Streptococcus pyogenes,A组链球菌)]]——当时最致命的细菌之一

• [[金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)]](部分)

• 其他革兰阳性球菌

历史意义

• **开创化学治疗时代**:百浪多息证明化学合成物质可在人体内杀灭细菌

• 挽救了无数链球菌败血症和产褥热患者的生命

• 直接推动了整个磺胺类药物家族的开发

• 间接促进了青霉素的临床应用——如果磺胺类未先证明化学治疗的可行性,Florey和Chain对青霉素的开发可能推迟更久

参考资料

1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition