概述
那库巴坦（Nacubactam，代号 OP0595/RG6080）是新型二氮杂双环辛烷酮（diazabicyclooctane, DBO）类β-内酰胺酶抑制剂，目前处于临床开发阶段（**尚未获批上市**）。与同类的[[阿维巴坦（Avibactam）]]和[[雷立巴坦（Relebactam）]]相比，那库巴坦具有独特的**双重作用机制**：既能抑制β-内酰胺酶，又能直接结合 PBP2 发挥固有抗菌活性。
作用机制
1. β-内酰胺酶抑制作用
以共价可逆方式结合β-内酰胺酶活性位点丝氨酸残基：
• 抑制 **Ambler A 类**酶（KPC 等）
• 抑制 **Ambler C 类**酶（AmpC）
• 抑制部分 **Ambler D 类**酶（OXA-48）
• 对 B 类金属β-内酰胺酶（MBL）无效
2. 固有抗菌活性（PBP2 结合）
那库巴坦可直接结合[[青霉素结合蛋白（PBP）]]2（PBP2），干扰细胞壁合成。这一特性在 DBO 类抑制剂中**独一无二**，使其在理论上可增强对产 MBL 菌株的活性（与β-内酰胺类协同时）。
开发中的联合方案
| 组合 | 靶向耐药菌 | |------|-----------| | 那库巴坦 + [[美罗培南（Meropenem）]] | CRE（含产 MBL 株） | | 那库巴坦 + 头孢吡肟 | MDR [[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]] |
那库巴坦的 PBP2 结合 + 美罗培南的 PBP3 结合 → 双靶点协同杀菌，即使美罗培南被 MBL 部分水解，PBP2 仍被那库巴坦占据。
研究进展
• 已完成 I 期临床试验
• 主要定位于治疗 MDR/XDR 革兰阴性菌感染，尤其是碳青霉烯耐药[[0. 肠杆菌科（Enterobacteriaceae）]]和耐药[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]
• 是应对"超级细菌"的重要管线药物
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition