概述
不含β-内酰胺环的β-内酰胺酶抑制剂是近年来抗耐药菌药物研发的重大突破。与传统含β-内酰胺环的抑制剂（克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦）不同，这类新型抑制剂采用**非β-内酰胺骨架**，抑制谱更广，可覆盖传统抑制剂无能为力的丝氨酸碳青霉烯酶（如 KPC、OXA-48），是对抗碳青霉烯耐药肠杆菌（CRE）的关键武器。
两大化学类别
1. 二氮杂双环辛烷酮类（DBO, Diazabicyclooctane）
以共价**可逆**方式结合β-内酰胺酶活性位点丝氨酸，抑制 Ambler A、C 和部分 D 类酶。
| 药物 | 配伍抗生素 | 特点 | |------|-----------|------| | [[阿维巴坦（Avibactam）]] | 头孢他啶 | 首个上市的 DBO 类，抑制 KPC、AmpC、OXA-48 | | [[雷立巴坦（Relebactam）]] | 亚胺培南/西司他丁 | 抑制 KPC、AmpC | | [[那库巴坦（OP0595 Nacubactam）]] | 美罗培南（开发中） | 兼有 PBP2 结合的固有抗菌活性 | | 齐地巴坦（Zidebactam） | 头孢吡肟（开发中） | PBP2 结合 + 酶抑制双重作用 | | 德罗巴坦（Durlobactam） | 舒巴坦 | 靶向[[鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB菌）]] |
2. 硼酸类（Boronic acid）
以**可逆共价**方式模拟四面体过渡态中间体，结合β-内酰胺酶。
| 药物 | 配伍抗生素 | 特点 | |------|-----------|------| | [[瓦博巴坦（Vaborbactam）]] | [[美罗培南（Meropenem）]] | 首个上市的硼酸类，强效抑制 KPC |
与传统抑制剂的比较
| 特征 | 传统 BLI（克拉维酸等） | 新型非β-内酰胺 BLI | |------|----------------------|-------------------| | 化学骨架 | β-内酰胺环 | DBO / 硼酸 | | 结合方式 | 共价不可逆（自杀性抑制） | 共价可逆 | | 可抑制酶类 | 仅 A 类（部分） | A + C + 部分 D 类 | | 对 KPC | 无效 | 有效 | | 对 MBL（B 类） | 无效 | 无效（目前均无效） |
> 注：B 类金属β-内酰胺酶（MBL，如 NDM）仍是所有丝氨酸酶抑制剂的盲区，需用[[氨曲南（aztreonam）]]（天然耐 MBL 水解）+ [[阿维巴坦（Avibactam）]]联合策略覆盖。
已有配伍关系
| β内酰胺酶抑制剂 | 抗生素 | | --------------------------- | --------------------------------------- | | [[阿维巴坦（Avibactam）]] | [[头孢他啶（ceftazidime，头孢他定，头孢噻甲羧肟）]] | | [[雷立巴坦（Relebactam）]] | [[亚胺培南（Imipenem）]]、[[西司他丁（Cilastatin）]] | | [[那库巴坦（OP0595 Nacubactam）]] | | | [[他唑巴坦（Tazobactam）]] | [[哌拉西林（piperacillin）]] | | [[瓦博巴坦（Vaborbactam）]] | [[美罗培南（Meropenem）]] | | [[法硼巴坦(Vaborbactam)]] | [[美罗培南（Meropenem）]] |
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition