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萘夫西林(Nafcillin)

萘夫西林属萘基青霉素,与异噁唑基类( 苯唑西林(Oxacillin) 等)化学结构不同,但同属 0. 耐酸耐酶青霉素 。其侧链为 2-乙氧基-1-萘基,提供对 青霉素酶(Penicillinase) 的稳定性。萘夫西林以静脉给药为主,在美国是治疗严重 MSSA 感染的一线药物。 独特之处 :萘夫西林主要经肝胆排泄,是 0. 青霉素类(Penicillins) 中少见的非肾排

概述

萘夫西林属萘基青霉素,与异噁唑基类([[苯唑西林(Oxacillin)]]等)化学结构不同,但同属[[0. 耐酸耐酶青霉素]]。其侧链为 2-乙氧基-1-萘基,提供对[[青霉素酶(Penicillinase)]]的稳定性。萘夫西林以静脉给药为主,在美国是治疗严重 MSSA 感染的一线药物。

**独特之处**:萘夫西林主要经肝胆排泄,是[[0. 青霉素类(Penicillins)]]中少见的非肾排泄品种。

作用机制

与[[青霉素结合蛋白(PBP)]]结合,抑制[[0. 肽聚糖(peptidoglycan)]]交联合成,破坏[[0. 细菌细胞壁]]完整性。对 MSSA 呈时间依赖性杀菌。

对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]]无效,因 MRSA 携带 mecA 基因编码的低亲和力 PBP2a,属[[0. 耐药机制]]中靶位改变型。

抗菌谱

• 对产[[青霉素酶(Penicillinase)]]的[[金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)]](MSSA)有强效杀菌活性

• 对[[0. 链球菌属(Streptococcus)]]有一定活性

• 对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]]、革兰阴性菌、[[0. 肠球菌属(Enterococcus)]]无效

• 抗菌谱与[[苯唑西林(Oxacillin)]]基本一致

药代动力学

口服吸收不规则,临床仅推荐静脉给药。血浆蛋白结合率约 90%。组织分布广泛,在骨组织中浓度较高。

**独特的消除途径**:主要经**肝胆排泄**(约 60~80%),仅少部分经肾排泄。肾功能不全患者一般无需调整剂量,但肝功能不全时需谨慎。半衰期约 0.5~1.5 小时,需每 4~6 小时给药。

临床应用

• **MSSA 严重感染的一线静脉用药**(美国首选):菌血症、感染性心内膜炎

• **骨髓炎及化脓性关节炎**

• **深部皮肤软组织感染**

• 肾功能不全患者的 MSSA 感染——因肝排泄特点,可优先选用

不良反应

• [[抗生素引起的过敏反应]]

• **中性粒细胞减少**:为萘夫西林最具特征性的不良反应,多见于疗程超过 2~3 周的患者,停药后可逆

• 静脉炎(高浓度静滴时)

• 间质性肾炎(少见)

• 肝毒性较[[苯唑西林(Oxacillin)]]轻

参考资料

1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition