概述
萘夫西林属萘基青霉素,与异噁唑基类([[苯唑西林(Oxacillin)]]等)化学结构不同,但同属[[0. 耐酸耐酶青霉素]]。其侧链为 2-乙氧基-1-萘基,提供对[[青霉素酶(Penicillinase)]]的稳定性。萘夫西林以静脉给药为主,在美国是治疗严重 MSSA 感染的一线药物。
**独特之处**:萘夫西林主要经肝胆排泄,是[[0. 青霉素类(Penicillins)]]中少见的非肾排泄品种。
作用机制
与[[青霉素结合蛋白(PBP)]]结合,抑制[[0. 肽聚糖(peptidoglycan)]]交联合成,破坏[[0. 细菌细胞壁]]完整性。对 MSSA 呈时间依赖性杀菌。
对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]]无效,因 MRSA 携带 mecA 基因编码的低亲和力 PBP2a,属[[0. 耐药机制]]中靶位改变型。
抗菌谱
• 对产[[青霉素酶(Penicillinase)]]的[[金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)]](MSSA)有强效杀菌活性
• 对[[0. 链球菌属(Streptococcus)]]有一定活性
• 对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]]、革兰阴性菌、[[0. 肠球菌属(Enterococcus)]]无效
• 抗菌谱与[[苯唑西林(Oxacillin)]]基本一致
药代动力学
口服吸收不规则,临床仅推荐静脉给药。血浆蛋白结合率约 90%。组织分布广泛,在骨组织中浓度较高。
**独特的消除途径**:主要经**肝胆排泄**(约 60~80%),仅少部分经肾排泄。肾功能不全患者一般无需调整剂量,但肝功能不全时需谨慎。半衰期约 0.5~1.5 小时,需每 4~6 小时给药。
临床应用
• **MSSA 严重感染的一线静脉用药**(美国首选):菌血症、感染性心内膜炎
• **骨髓炎及化脓性关节炎**
• **深部皮肤软组织感染**
• 肾功能不全患者的 MSSA 感染——因肝排泄特点,可优先选用
不良反应
• [[抗生素引起的过敏反应]]
• **中性粒细胞减少**:为萘夫西林最具特征性的不良反应,多见于疗程超过 2~3 周的患者,停药后可逆
• 静脉炎(高浓度静滴时)
• 间质性肾炎(少见)
• 肝毒性较[[苯唑西林(Oxacillin)]]轻
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition