概述
半合成青霉素是以[[天然青霉素]]的母核 **6-氨基青霉烷酸（6-APA）** 为基础，通过化学侧链修饰获得的一大类衍生物。与[[青霉素G（Penicillin G，苄青霉素，盘尼西林）]]相比，半合成青霉素在抗菌谱、耐酸性、耐酶性等方面均有显著改进，是[[0. 青霉素类（Penicillins）]]中临床应用最广泛的亚类。
其作用机制与天然青霉素一致：与[[青霉素结合蛋白（PBP）]]结合，抑制[[0. 肽聚糖（peptidoglycan）]]交叉联结，破坏[[0. 细菌细胞壁]]完整性，发挥杀菌作用。
分类
半合成青霉素依据侧链改造方向分为三大类：
一、[[0. 广谱青霉素]]
在保留革兰阳性菌活性的基础上，扩展对革兰阴性菌的覆盖。代表药物：
• [[氨苄西林（Ampicillin）]]——第一个广谱青霉素（1961年）
• [[阿莫西林（Amoxicillin）]]——口服吸收优于氨苄西林
主要覆盖[[大肠杆菌（Escherichia coli，大肠埃希菌）]]、[[0. 变形杆菌属（Proteus）]]等[[0. 肠杆菌科（Enterobacteriaceae）]]，但对[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]无效。
二、[[0. 耐酸耐酶青霉素]]
侧链空间位阻保护 β-内酰胺环，耐[[青霉素酶（Penicillinase）]]水解。代表药物：
• [[苯唑西林（Oxacillin）]]、[[氯唑西林（Cloxacillin）]]、[[氟氯西林（Flucloxacillin）]]、[[双氯西林（Dicloxacillin）]]——异噁唑基青霉素类
• [[萘夫西林（Nafcillin）]]——萘基青霉素
抗菌谱窄，主要针对产[[青霉素酶（Penicillinase）]]的[[金黄色葡萄球菌（Staphyloccus aureus）]]。对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）]]无效。
三、抗铜绿假单胞菌青霉素
进一步扩展抗菌谱至[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]，包括羧基青霉素（如羧苄西林、替卡西林）和脲基青霉素（如哌拉西林）。常与[[0. β-内酰胺酶抑制剂（Beta-lactamase Inhibitors）]]联合使用。
共同特点
• 均对[[0. β-内酰胺酶（β-lactamase）]]有不同程度的敏感性，常需联合酶抑制剂
• 可发生[[抗生素引起的过敏反应]]，与天然青霉素存在交叉过敏
• 属繁殖期杀菌剂，与[[0. 氨基糖苷类（Aminoglycosides）]]有协同作用
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition