概述
帕尼培南是碳青霉烯类抗生素,对DHP-1不稳定,需与[[倍他米隆(Betamipron)]]联合使用(帕尼培南/倍他米隆复方制剂)。倍他米隆既抑制DHP-1降解帕尼培南,又通过抑制肾小管有机阴离子转运减轻帕尼培南的肾毒性。抗菌谱与[[亚胺培南(Imipenem)]]相似。主要在日本和中国使用。
作用机制
与[[青霉素结合蛋白(PBP)]]结合,抑制[[0. 肽聚糖(peptidoglycan)]]交叉连接,阻断[[0. 细菌细胞壁]]合成。对[[AmpC酶]]、[[超广谱β-内酰胺酶]]等大多数[[0. β-内酰胺酶(β-lactamase)]]稳定。可被[[碳青霉烯酶(Carbapenemase)]]水解。
**倍他米隆的双重保护机制**: 1. 抑制肾DHP-1对帕尼培南的水解 2. 竞争性抑制肾近曲小管有机阴离子转运体(OAT),减少帕尼培南在肾皮质的蓄积,降低肾毒性
抗菌谱
**革兰阴性菌**:对[[大肠杆菌(Escherichia coli,大肠埃希菌)]]、[[肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)]]、[[0. 肠杆菌属(Enterobacter)]]等[[0. 肠杆菌科(Enterobacteriaceae)]]高度敏感。对[[0. 绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa,铜绿假单胞菌)]]有一定活性,但不及[[美罗培南(Meropenem)]]。
**革兰阳性菌**:对[[金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)]](MSSA)、[[肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,肺炎菌)]]有良好活性,与[[亚胺培南(Imipenem)]]相当。对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]]无效。
**厌氧菌**:对[[脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)]]有良好活性。
药代动力学
• 静脉滴注给药(帕尼培南:倍他米隆 = 1:1)
• 半衰期约1h
• 蛋白结合率约30%
• 需与[[倍他米隆(Betamipron)]]联合使用以保持体内稳定性并降低肾毒性
• 经肾脏排泄
• 肾功能不全时需减量
临床应用
1. **呼吸道感染**:肺炎、肺脓肿 2. **腹腔内感染**:腹膜炎、胆道感染 3. **尿路感染**:复杂尿路感染 4. **败血症** 5. **皮肤软组织感染**
在日本和中国作为碳青霉烯类的选择之一,但整体循证证据不及[[美罗培南(Meropenem)]]丰富。
不良反应
• 胃肠道反应:腹泻、恶心、呕吐
• [[抗生素引起的过敏反应]]:皮疹
• 转氨酶升高
• **癫痫风险**:与[[亚胺培南(Imipenem)]]类似,中枢神经系统不良反应需警惕
• [[艰难梭菌(Clostridium difficile)]]相关腹泻
• 肾功能异常(倍他米隆可部分减轻)
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition