概述
多利培南是最新的第二组（Group 2）碳青霉烯类抗生素。**体外抗铜绿假单胞菌活性为碳青霉烯类之最**。DHP-1稳定，无需联用西司他丁。含磺酰胺侧链，化学稳定性佳，特别适合延长输注（4小时）以优化药效学参数。需注意FDA已撤销其肺炎适应证（基于DORIPE3试验结果）。
作用机制
与细菌[[青霉素结合蛋白（PBP）]]高亲和力结合（尤其PBP-2、PBP-3），抑制[[0. 肽聚糖（peptidoglycan）]]交叉连接，破坏[[0. 细菌细胞壁]]合成。对绝大多数[[0. β-内酰胺酶（β-lactamase）]]稳定，包括[[AmpC酶]]和[[超广谱β-内酰胺酶]]。可被[[碳青霉烯酶（Carbapenemase）]]（[[KPC酶]]、[[NDM酶]]等）水解。
抗菌谱
**革兰阴性菌**：对[[0. 肠杆菌科（Enterobacteriaceae）]]高度敏感。对[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]的体外活性为碳青霉烯类最强（MIC最低），优于[[美罗培南（Meropenem）]]。对[[鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB菌）]]有一定活性。
**革兰阳性菌**：对[[金黄色葡萄球菌（Staphyloccus aureus）]]（MSSA）、[[肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，肺炎菌）]]有良好活性。对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）]]无效。
**厌氧菌**：对[[脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）]]有良好活性。
药代动力学
• 仅可静脉给药
• 半衰期约1h
• 蛋白结合率约8%，游离药物比例高
• DHP-1稳定，无需联用酶抑制剂
• **化学稳定性优良**：在溶液中稳定性优于其他碳青霉烯，特别适合4小时延长输注（maximizing T>MIC）
• 主要经肾脏排泄
• 肾功能不全时需减量
临床应用
1. **复杂尿路感染**（包括肾盂肾炎） 2. **复杂腹腔内感染** 3. ~~医院获得性肺炎~~（**FDA已撤销该适应证**：DORIPE3试验显示多利培南7天疗程治疗呼吸机相关肺炎劣于[[亚胺培南（Imipenem）]]10天疗程）
延长输注（4小时）可优化时间依赖性杀菌效果，尤其对MIC较高的[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]。
不良反应
• 胃肠道反应：腹泻、恶心
• [[抗生素引起的过敏反应]]：皮疹、瘙痒
• 头痛
• 转氨酶升高
• 癫痫发作风险低
• [[艰难梭菌（Clostridium difficile）]]相关腹泻
• **磺酰胺侧链**：对磺胺类过敏者理论上需注意，但临床交叉过敏罕见
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition