概述
替比培南是**第一个口服碳青霉烯类抗生素**，以前药形式（替比培南匹伏酯，tebipenem pivoxil）口服给药。DHP-1稳定，口服生物利用度约60%。抗菌谱广，对产[[超广谱β-内酰胺酶]]的[[0. 肠杆菌科（Enterobacteriaceae）]]有良好活性，但**对[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]无活性**。2009年在日本获批用于儿科感染。在美国以替比培南匹伏酯水合物（Pivmecillinam HBr）进行复杂尿路感染的临床开发。口服碳青霉烯的出现是抗感染治疗的重要里程碑。
作用机制
口服后前药替比培南匹伏酯在体内被酯酶水解释放活性形式替比培南。替比培南与[[青霉素结合蛋白（PBP）]]（尤其PBP-2和PBP-3）结合，阻断[[0. 肽聚糖（peptidoglycan）]]合成，破坏[[0. 细菌细胞壁]]。对[[AmpC酶]]、[[超广谱β-内酰胺酶]]稳定。1β-甲基使其对DHP-1稳定。
抗菌谱
**革兰阴性菌**：对[[大肠杆菌（Escherichia coli，大肠埃希菌）]]、[[肺炎克雷伯氏菌（Klebsiella pneumoniae）]]等[[0. 肠杆菌科（Enterobacteriaceae）]]高度敏感，**包括产[[超广谱β-内酰胺酶]]菌株**。**对[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]和[[鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB菌）]]无活性**，类似[[厄他培南（Ertapenem）]]。
**革兰阳性菌**：对[[肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，肺炎菌）]]（包括青霉素耐药株）、[[金黄色葡萄球菌（Staphyloccus aureus）]]（MSSA）有良好活性。对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）]]无效。
**厌氧菌**：有一定活性，但不及注射用碳青霉烯。
药代动力学
• **口服给药**（前药：替比培南匹伏酯）——碳青霉烯类首创
• 口服生物利用度约60%，进食可提高吸收
• 半衰期约1h
• 蛋白结合率约60%
• DHP-1稳定
• 主要经肾脏排泄
• 前药水解释放匹伏酸（pivalic acid），长期使用可致血浆肉碱降低
临床应用
1. **儿科呼吸道感染**（日本获批适应证）：中耳炎、鼻窦炎、肺炎 2. **复杂尿路感染**（美国临床开发中） 3. **产ESBL菌感染的口服降阶梯治疗**：静脉碳青霉烯治疗后的口服序贯选择
**里程碑意义**：作为首个口服碳青霉烯，使门诊治疗产ESBL菌感染成为可能，减少住院需求。
不良反应
• 胃肠道反应：腹泻、恶心（最常见）
• [[抗生素引起的过敏反应]]
• **血浆肉碱降低**：匹伏酸与肉碱结合排出，长期使用可致肉碱缺乏，儿科用药尤需注意
• 转氨酶升高
• [[艰难梭菌（Clostridium difficile）]]相关腹泻
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition