概述
头孢美唑是[[0. 头霉素类(Cephamycins)]]的代表品种之一。与[[头孢西丁(Cefoxitin)]]同样具有7α-甲氧基结构,对[[0. β-内酰胺酶(β-lactamase)]]稳定。其侧链含有NMTT基团(N-甲基硫代四唑),可引起低凝血酶原血症和双硫仑样反应,使用时需特别注意。主要在日本和中国临床应用。
作用机制
通过与细菌[[青霉素结合蛋白(PBP)]]结合,阻断[[0. 肽聚糖(peptidoglycan)]]合成中的转肽反应,破坏[[0. 细菌细胞壁]]完整性,发挥杀菌作用。
7α-甲氧基提供了对[[AmpC酶]]及多种质粒介导[[0. β-内酰胺酶(β-lactamase)]]的稳定性。
抗菌谱
**厌氧菌**:对[[脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)]]有良好活性,与[[头孢西丁(Cefoxitin)]]相当。
**革兰阴性菌**:对[[大肠杆菌(Escherichia coli,大肠埃希菌)]]、[[肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)]]等[[0. 肠杆菌科(Enterobacteriaceae)]]的活性优于[[头孢西丁(Cefoxitin)]]。对[[0. 绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa,铜绿假单胞菌)]]无活性。
**革兰阳性菌**:对[[金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)]](甲氧西林敏感株)、[[0. 链球菌属(Streptococcus)]]有中等活性。对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]]无效。
药代动力学
• 仅可静脉或肌肉注射给药
• 半衰期约1.2h,较[[头孢西丁(Cefoxitin)]]稍长
• 蛋白结合率约85%
• 主要以原形经肾脏排泄
• 肾功能不全时需调整剂量
临床应用
1. **腹腔内混合感染**:腹膜炎、胆道感染 2. **盆腔感染**:子宫内膜炎、盆腔脓肿 3. **呼吸道感染**:涉及厌氧菌的吸入性肺炎 4. **外科预防用药**:腹部及妇科手术
不良反应
• [[抗生素引起的过敏反应]]:皮疹、荨麻疹
• **NMTT相关不良反应**(重要):
• **低凝血酶原血症**:NMTT基团干扰维生素K代谢,可致出血倾向。应预防性补充维生素K
• **双硫仑样反应**:用药期间及停药后数日内饮酒可出现面部潮红、心悸、恶心等反应
• 胃肠道反应
• 肾功能损害(罕见)
• [[艰难梭菌(Clostridium difficile)]]相关腹泻
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition