概述
头孢吡肟是[[0. 第IV代头孢]]的代表药物，属于[[0. 头孢菌素类（Cephalosporins）]]。本品为两性离子（zwitterionic）结构，C-3位含N-甲基吡咯烷鎓基，赋予分子正电荷，使其能快速穿透革兰阴性菌外膜孔蛋白通道，同时对多种[[0. β-内酰胺酶（β-lactamase）]]保持高度稳定。兼具广谱革兰阴性菌覆盖（包括[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]）和良好的革兰阳性菌活性，是目前临床应用最广泛的第IV代头孢。
作用机制
与其他β-内酰胺类相同，头孢吡肟通过与[[青霉素结合蛋白（PBP）]]共价结合，抑制[[0. 肽聚糖（peptidoglycan）]]转肽酶活性，阻断[[0. 细菌细胞壁]]合成的交联步骤，导致细菌渗透性溶菌死亡。属繁殖期杀菌剂。
抗菌谱
**革兰阴性菌（核心优势）：** 对[[0. 肠杆菌属（Enterobacter）]]、[[大肠杆菌（Escherichia coli，大肠埃希菌）]]、[[肺炎克雷伯氏菌（Klebsiella pneumoniae）]]等肠杆菌科高度有效。对[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]活性与[[头孢他啶（ceftazidime，头孢他定，头孢噻甲羧肟）]]相当。关键优势在于对[[AmpC酶]]高度稳定——[[0. 第III代头孢]]常因AmpC酶去阻遏突变而失效，头孢吡肟则不受影响。
**革兰阳性菌：** 对[[金黄色葡萄球菌（Staphyloccus aureus）]]（MSSA）、[[0. 链球菌属（Streptococcus）]]（包括[[肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，肺炎菌）]]）活性优于第III代头孢。
**天然耐药：** 对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）]]无效。对[[超广谱β-内酰胺酶]]产生菌不稳定。
药代动力学
仅注射给药（IV/IM）。血浆蛋白结合率约20%。分布容积大，组织穿透性好，可穿透炎症血脑屏障进入脑脊液。消除半衰期约2 h，主要经肾脏以原形排泄（>85%）。肾功能不全时需调整剂量。
临床应用
• **粒细胞缺乏伴发热：** 经验性单药治疗的首选方案之一
• **医院获得性肺炎：** 尤其疑及铜绿假单胞菌感染时
• **复杂性尿路感染和肾盂肾炎**
• **细菌性脑膜炎：** 可用于革兰阴性杆菌脑膜炎
• **复杂性腹腔内感染：** 需与甲硝唑[[联合用药]]
不良反应
总体耐受性良好。可发生[[抗生素引起的过敏反应]]（皮疹、荨麻疹，罕见过敏性休克）。**神经毒性**是头孢吡肟的特殊关注点——高剂量或肾功能不全患者可出现意识模糊、肌阵挛、癫痫发作，停药后多可逆转。偶见胃肠道反应、注射部位疼痛和一过性转氨酶升高。
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition