概述
头孢曲松是全球使用最广泛的注射用[[0. 第III代头孢]],属于[[0. 头孢菌素类(Cephalosporins)]]。其最突出的药动学特征为超长半衰期(6-9小时),支持每日一次给药,极大简化了临床给药方案。抗菌谱与[[头孢噻肟(Cefotaxime)]]相似,是社区获得性肺炎、脑膜炎、淋病等多种感染的一线用药。
作用机制
通过与[[青霉素结合蛋白(PBP)]]结合,抑制[[0. 肽聚糖(peptidoglycan)]]合成,破坏[[0. 细菌细胞壁]]完整性,发挥杀菌作用。
抗菌谱
**革兰阳性菌:** 对[[肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,肺炎菌)]]、[[0. 化脓链球菌(Streptococcus pyogenes,A组链球菌)]]等[[0. 链球菌属(Streptococcus)]]活性良好。对[[金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)]]活性中等。
**革兰阴性菌:** 对[[0. 肠杆菌科(Enterobacteriaceae)]]高度敏感,覆盖[[大肠杆菌(Escherichia coli,大肠埃希菌)]]、[[肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)]]、[[0. 变形杆菌属(Proteus)]]、[[0. 肠杆菌属(Enterobacter)]]。对多种[[0. β-内酰胺酶(β-lactamase)]]稳定,但可被[[超广谱β-内酰胺酶]]和[[AmpC酶]]水解。
**无效:** 对[[0. 绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa,铜绿假单胞菌)]]无明显活性,对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]]无效。
药代动力学
仅供注射给药。血浆蛋白结合率高达85-95%。半衰期6-9小时,为头孢菌素中最长者之一,支持每日一次给药。**双通道排泄**:约60%经肾脏、40%经肝胆排泄,肾功能不全时无需常规调量。脑脊液穿透性良好。高浓度胆汁排泄可形成"头孢曲松胆泥"(biliary pseudolithiasis),表现为可逆性胆囊沉积。
临床应用
• 社区获得性肺炎
• 细菌性脑膜炎经验治疗
• 淋病(单剂肌注)
• 莱姆病
• 严重尿路感染、腹腔感染
• 新生儿中**禁忌**与含钙溶液同时输注(可形成不溶性沉淀)
不良反应
胆泥/胆囊假性结石为特征性不良反应,停药后多可消退。其余包括[[抗生素引起的过敏反应]]、腹泻、皮疹、注射部位疼痛。偶见嗜酸性粒细胞增多、凝血酶原时间延长。
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition