概述
头孢洛林是[[0. 第V代头孢]]的代表药物，属于[[0. 头孢菌素类（Cephalosporins）]]。2010年获FDA批准，是**首个对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）]]有效的头孢菌素**。临床使用的是其水溶性前药头孢洛林酯（ceftaroline fosamil），在体内经磷酸酶迅速水解为活性代谢物头孢洛林。
作用机制
头孢洛林通过与[[青霉素结合蛋白（PBP）]]共价结合抑制[[0. 肽聚糖（peptidoglycan）]]合成，破坏[[0. 细菌细胞壁]]。关键突破在于头孢洛林能高亲和力结合**PBP2a**——这是[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）]]携带的mecA基因编码的变异[[青霉素结合蛋白（PBP）]]，传统β-内酰胺类对其亲和力极低。这一独特的PBP2a结合能力赋予头孢洛林抗MRSA活性。
抗菌谱
**革兰阳性菌（核心突破）：** 对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）]]有效，是该药的标志性优势。对[[金黄色葡萄球菌（Staphyloccus aureus）]]（MSSA）活性极强。对[[0. 链球菌属（Streptococcus）]]（包括多重耐药[[肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，肺炎菌）]]）高度有效。对[[0. 肠球菌属（Enterococcus）]]中的[[粪肠球菌（Enterococcus faecalis）]]有一定活性，对屎肠球菌无效。
**革兰阴性菌：** 对[[大肠杆菌（Escherichia coli，大肠埃希菌）]]、[[肺炎克雷伯氏菌（Klebsiella pneumoniae）]]等常见肠杆菌科有效。**对[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]无效**，这是与[[头孢吡普（ceftobiprole）]]的关键区别。
**酶稳定性：** 对[[AmpC酶]]稳定性有限。对[[超广谱β-内酰胺酶]]产生菌不稳定。
药代动力学
静脉给药（前药头孢洛林酯）。血浆蛋白结合率约20%。分布容积良好。消除半衰期约2.7 h。主要经肾脏排泄（以活性代谢物和无活性开环代谢物形式）。肾功能不全时需调整剂量。
临床应用
• **社区获得性细菌性肺炎（CABP）：** FDA批准适应证
• **急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）：** 包括MRSA所致感染，FDA批准适应证
• 作为[[万古霉素（Vancomycin）]]、[[达托霉素（Daptomycin）]]和[[利奈唑胺（Linezolid）]]治疗MRSA感染的替代方案
头孢洛林为临床提供了β-内酰胺类抗MRSA的新选择，可避免上述药物的特定不良反应。
不良反应
总体耐受性良好。可发生[[抗生素引起的过敏反应]]（皮疹，罕见过敏性休克）、胃肠道反应（腹泻、恶心）。特殊不良反应包括Coombs试验阳性（约10%），但临床溶血性贫血罕见。注射部位反应偶见。
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition