概述
头孢菌素C是第一个被发现的天然[[0. 头孢菌素类(Cephalosporins)]]化合物,具有重要的历史意义。1948年意大利微生物学家Giuseppe Brotzu从撒丁岛海水中分离到[[顶孢霉菌(顶头孢霉菌,Sarocladium strictum,Cephalosporium acremonium,Acremonium strictum)]],发现其培养滤液具有抗菌活性。1955年英国牛津大学Abraham和Newton从该真菌代谢产物中纯化出头孢菌素C。
头孢菌素C本身抗菌活性很弱,**不用于临床治疗**。其价值在于:①对葡萄球菌产生的青霉素酶天然稳定;②核心结构7-氨基头孢烷酸(7-ACA)可作为半合成母核。以7-ACA为起点,先后开发了五代数十种半合成头孢菌素,使其成为抗生素发展史上最重要的先导化合物之一。
化学结构
核心为7-氨基头孢烷酸(7-ACA),含有β-内酰胺环与六元二氢噻嗪环稠合的双环体系。与青霉素的五元噻唑烷环不同,头孢菌素的六元环赋予分子更高的化学稳定性和更广的修饰空间。7位氨基和3位取代基可分别进行侧链修饰,由此衍生出全部半合成[[0. 头孢菌素类(Cephalosporins)]]。
抗菌谱
头孢菌素C的抗菌活性极弱(约为青霉素G的1/1000),对[[金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)]]和部分革兰阴性菌仅有微弱抑制作用。但关键价值在于**对葡萄球菌[[0. β-内酰胺酶(β-lactamase)]]天然稳定**,这一特性被后续半合成头孢菌素继承和强化。
历史意义
头孢菌素C不用于临床治疗。其全部意义在于作为所有[[0. 头孢菌素类(Cephalosporins)]]的化学前体。通过酶解或化学裂解头孢菌素C获得7-ACA,再经C-7和C-3侧链修饰,先后开发了[[0. 第I代头孢]]至[[0. 第V代头孢]]的全部品种,构成当今最大的β-内酰胺类药物家族。
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition