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头孢孟多(Cefamandole)

头孢孟多是注射用 0. 第II代头孢 ,属于 0. 头孢菌素类(Cephalosporins) 。为最早上市的第II代头孢之一,具有历史意义。因含N-甲基硫代四唑(NMTT)侧链,可导致低凝血酶原血症及双硫仑样反应,安全性不及 头孢呋辛(Cefuroxime) ,目前临床已大部分被后者取代。 与 青霉素结合蛋白(PBP) 结合,抑制 0. 肽聚糖(peptidoglycan)

概述

头孢孟多是注射用[[0. 第II代头孢]],属于[[0. 头孢菌素类(Cephalosporins)]]。为最早上市的第II代头孢之一,具有历史意义。因含N-甲基硫代四唑(NMTT)侧链,可导致低凝血酶原血症及双硫仑样反应,安全性不及[[头孢呋辛(Cefuroxime)]],目前临床已大部分被后者取代。

作用机制

与[[青霉素结合蛋白(PBP)]]结合,抑制[[0. 肽聚糖(peptidoglycan)]]合成中的交联步骤,破坏[[0. 细菌细胞壁]]完整性,为繁殖期杀菌剂。

抗菌谱

**革兰阳性菌:** 对[[金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)]](MSSA)、[[0. 链球菌属(Streptococcus)]](包括[[肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,肺炎菌)]])有良好活性。

**革兰阴性菌:** 对流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、[[大肠杆菌(Escherichia coli,大肠埃希菌)]]、[[肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)]]、[[0. 变形杆菌属(Proteus)]]、[[0. 肠杆菌属(Enterobacter)]]有效,革兰阴性菌覆盖优于[[0. 第I代头孢]]。

**酶稳定性:** 对多数[[青霉素酶(Penicillinase)]]稳定,但对部分[[0. β-内酰胺酶(β-lactamase)]]的稳定性不如[[头孢呋辛(Cefuroxime)]]。对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]]无效。

药代动力学

仅注射给药(IV/IM)。血浆蛋白结合率约70%–80%。分布广泛但**不能可靠透过血脑屏障**,不用于脑膜炎。消除半衰期约0.5–1.0 h,较短。主要经肾脏排泄。肾功能不全时需调整剂量。

临床应用

曾用于呼吸道感染、泌尿系统感染、外科预防用药等。由于NMTT侧链引起的安全性问题,现已**基本被[[头孢呋辛(Cefuroxime)]]替代**,仅在少数地区保留使用。

不良反应

除常见的[[抗生素引起的过敏反应]]和胃肠道反应外,头孢孟多具有**两项特征性不良反应**:

• **低凝血酶原血症:** NMTT侧链干扰维生素K循环,抑制凝血酶原合成,可导致出血倾向。预防措施为补充维生素K。

• **双硫仑样反应:** NMTT侧链抑制乙醛脱氢酶,饮酒后出现面部潮红、心悸、恶心、低血压。用药期间及停药后数日内须严格禁酒。

与[[0. 青霉素类(Penicillins)]]有交叉过敏风险。

参考资料

1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition