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特拉万星(Telavancin)

特拉万星是半合成脂糖肽类抗生素,由万古霉素衍生而来。具有 双重作用机制 :抑制细胞壁合成+破坏细胞膜完整性。2009年FDA批准用于复杂皮肤感染,2013年扩展至院内获得性肺炎(包括呼吸机相关性肺炎)。因肾毒性问题,FDA加注 黑框警告 。 双重杀菌机制: 1. 抑制细胞壁合成 :结合 0. 肽聚糖(peptidoglycan) 前体D-Ala-D-Ala,阻断 0. 细

概述

特拉万星是半合成脂糖肽类抗生素,由万古霉素衍生而来。具有**双重作用机制**:抑制细胞壁合成+破坏细胞膜完整性。2009年FDA批准用于复杂皮肤感染,2013年扩展至院内获得性肺炎(包括呼吸机相关性肺炎)。因肾毒性问题,FDA加注**黑框警告**。

作用机制

双重杀菌机制:

1. **抑制细胞壁合成**:结合[[0. 肽聚糖(peptidoglycan)]]前体D-Ala-D-Ala,阻断[[0. 细菌细胞壁]]转糖基化和转肽化 2. **膜去极化**:脂侧链插入细菌细胞膜,导致膜电位丧失、通透性增加、细胞内容物泄漏

双重机制赋予其快速杀菌活性,对[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]]表现出浓度依赖性杀菌。

抗菌谱

• [[金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)]](包括[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]])

• [[0. 链球菌属(Streptococcus)]](包括[[肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,肺炎菌)]])

• [[0. 肠球菌属(Enterococcus)]](仅对万古霉素敏感株有效)

对vanA型[[耐万古霉素肠球菌(VRE,耐万古霉素粪肠球菌)]]无可靠活性。

药代动力学

| 参数 | 数值 | |------|------| | 给药方式 | IV 10 mg/kg qd | | 半衰期 | ~8 h | | 蛋白结合率 | ~90% | | 分布 | 肺上皮衬液浓度高 | | 消除 | 肾脏为主 |

每日一次给药,肺组织渗透良好,这是其获批用于院内肺炎的药动学基础。

临床应用

• **复杂皮肤及皮肤结构感染**(cSSSI):MRSA为主的严重皮肤感染

• **院内获得性/呼吸机相关性肺炎**:由[[金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)]]引起者

不良反应

• **肾毒性**(FDA黑框警告):肾功能损害风险高于[[万古霉素(Vancomycin)]],需密切监测

• 味觉障碍(金属味)

• 恶心、呕吐、泡沫尿

• **干扰凝血试验**:影响PT、INR、aPTT和ACT等多项凝血指标,为体外干扰而非真实凝血异常

• 妊娠禁用(FDA黑框警告:致畸风险)

参考资料

1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition