概述
磷霉素是膦酸类（phosphonic acid）抗生素，最初从链霉菌中分离获得。其作用靶点为 MurA 酶（UDP-GlcNAc 烯醇丙酮酰转移酶），**抑制肽聚糖合成的最早步骤**，与所有其他抗菌药的作用靶点均不同，因此不存在交叉耐药。口服制剂（磷霉素氨丁三醇）以**单剂量**方案治疗非复杂性尿路感染而广受推崇，静脉制剂则用于多重耐药菌的严重感染。
作用机制
磷霉素为丙烯醇膦酸的结构类似物，通过以下机制发挥杀菌作用：
1. 经细菌细胞壁上的甘油磷酸转运体（GlpT）和己糖磷酸转运体（UhpT）主动转运入胞 2. 与 MurA 酶活性位点的半胱氨酸残基（Cys115）共价结合，**不可逆抑制** MurA 3. 阻断 UDP-N-乙酰葡糖胺（UDP-GlcNAc）→ UDP-N-乙酰胞壁酸（UDP-MurNAc）的第一步反应 4. 阻断[[0. 肽聚糖（peptidoglycan）]]前体合成 → 细胞壁合成障碍 → 杀菌
抗菌谱
• **革兰阴性菌**：[[大肠杆菌（Escherichia coli，大肠埃希菌）]]（含 ESBL 产生株和部分碳青霉烯耐药株）、肺炎克雷伯氏菌、变形杆菌、沙雷菌
• **革兰阳性菌**：[[金黄色葡萄球菌（Staphyloccus aureus）]]（含[[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）]]）、粪肠球菌（含 VRE）
• 对[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]和[[鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB菌）]]活性有限
> 与β-内酰胺类、氨基糖苷类等[[联合用药]]常呈协同效应。
药代动力学
• **口服制剂**（磷霉素氨丁三醇 fosfomycin trometamol）：生物利用度约 30–40%，单次 3 g 口服，尿药浓度极高（>128 μg/mL），持续 24–48 h
• **静脉制剂**（磷霉素钠/磷霉素钙）：用于严重感染，需每日多次给药
• **分布**：广泛分布于各组织，包括肾脏、膀胱壁、前列腺
• **半衰期**：口服约 **5.7 h**；IV 约 2–4 h
• **排泄**：不被代谢，以原形经肾排泄
• **蛋白结合率**：极低（<3%）
临床应用
1. **非复杂性下尿路感染（膀胱炎）**：口服单剂量 3 g 即可，为一线治疗方案，尤其适用于妊娠期尿路感染 2. **ESBL 产生菌尿路感染**：碳青霉烯的替代方案 3. **多重耐药菌严重感染**：IV 制剂与其他抗菌药联合，用于 CRE、VRE 等难治性感染 4. **前列腺炎**：组织穿透性好
不良反应
• **胃肠道反应**：腹泻最常见（约 10%），恶心
• **头痛**
• **阴道炎**
• 整体耐受性良好，不良反应轻微
• **耐药发展**：单药治疗非尿路感染时易诱导耐药（murA 突变或 glpT/uhpT 转运缺失），故严重感染须[[联合用药]]
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition