概述
甲硝唑是硝基咪唑类抗菌药物的代表，兼具**抗厌氧菌**和**抗原虫**双重活性。1960年代上市以来，一直是厌氧菌感染和多种寄生虫病的核心用药。WHO基本药物目录收录。对需氧菌和兼性厌氧菌**无活性**，这一选择性源于其独特的还原激活机制。
作用机制
甲硝唑本身无抗菌活性，需在**厌氧环境**中被激活：
1. 硝基（-NO₂）被厌氧菌低电位电子传递链中的铁氧还蛋白还原 2. 生成的硝基自由基和亚硝基中间产物与DNA结合 3. 导致DNA链断裂、螺旋结构破坏 4. 细菌死亡
需氧菌中，氧气与铁氧还蛋白竞争电子，使硝基无法被还原，故甲硝唑对需氧菌无效。属**杀菌剂**，呈浓度依赖性杀菌。
抗菌谱
厌氧菌
• [[脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）]]及拟杆菌属
• [[艰难梭菌（Clostridium difficile）]]（口服给药）
• 产气荚膜梭菌
• 消化链球菌属
原虫
• 贾第鞭毛虫（*Giardia lamblia*）
• 溶组织内阿米巴（*Entamoeba histolytica*）
• 阴道毛滴虫（*Trichomonas vaginalis*）
其他
• 幽门螺杆菌（*H. pylori*）——根除方案组分
**不覆盖**：需氧菌、兼性厌氧菌、放线菌。
药代动力学
| 参数 | 数值 | |------|------| | 给药方式 | 口服/IV/局部/阴道 | | 口服生物利用度 | ~100% | | 半衰期 | ~8 h | | 蛋白结合率 | <20% | | 分布 | 全身广泛，可透过BBB和胎盘 | | 代谢 | 肝脏（氧化+葡萄糖醛酸结合） | | 消除 | 肾脏为主（尿液变红棕色） |
极佳的口服生物利用度使IV→PO序贯治疗无需调整剂量。CNS渗透良好，可治疗脑脓肿。
临床应用
• **腹腔内厌氧菌感染**：常与覆盖革兰阴性需氧菌的药物[[联合用药]]
• **[[艰难梭菌（Clostridium difficile）]]感染**：轻症口服治疗（重症首选[[万古霉素（Vancomycin）]]口服）
• **幽门螺杆菌根除**：三联/四联方案组分
• **阿米巴痢疾/肝脓肿**
• **贾第鞭毛虫病**
• **阴道滴虫病**：单剂2g或7天方案
• **盆腔感染**（与其他抗生素[[联合用药]]）
• **脑脓肿**（厌氧菌成分）
不良反应
• 金属味（最常见）
• 恶心、厌食
• **双硫仑样反应**：与酒精同服引起恶心、呕吐、腹痛、面部潮红——用药期间及停药后48小时内禁酒
• **周围神经病变**（长疗程，剂量累积）
• CNS毒性：头晕、共济失调、癫痫（长期/大剂量）
• 尿液变色（红棕色，无害）
• 可能的致畸性——妊娠早期避免使用
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition