概述
司帕沙星是第三代（呼吸道）氟喹诺酮类药物，具有增强的抗革兰阳性菌和非典型病原体活性。t₁/₂ 长达 16–20 h，每日一次给药，首剂需加量。但因**光毒性极为严重且可致 QT 间期延长**的双重毒性，在多数国家已受限或撤市。是喹诺酮类药物安全性筛选的历史性教训之一。
作用机制
抑制细菌 DNA 回旋酶（拓扑异构酶 II）和拓扑异构酶 IV，阻断 DNA 复制与转录，呈浓度依赖性杀菌作用。
抗菌谱
• **革兰阳性菌**：对[[肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，肺炎菌）]]（包括青霉素耐药株）活性强；对[[金黄色葡萄球菌（Staphyloccus aureus）]]有效
• **革兰阴性菌**：对[[0. 肠杆菌科（Enterobacteriaceae）]]覆盖良好
• **非典型病原体**：支原体、衣原体、军团菌高度敏感
• 对[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]活性有限
药代动力学
口服生物利用度约 92%。t₁/₂ **16–20 h**，支持每日一次给药。需**首剂加量**（400 mg，之后 200 mg/d）以快速达到稳态。组织分布广泛，在肺和皮肤浓度高。约 50% 经肾排泄，部分经肝代谢。
临床应用
• 原适应证：社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作
• 因双重毒性（光毒性 + QT 延长），在美国、欧洲多数国家已撤市或严格限制
• 目前极少使用
不良反应
• **光毒性**：发生率约 7–8%，为该类药物中最严重之一，暴露日光后引起严重皮肤灼伤反应。用药期间及停药后 5 天须严格避光
• **QT 间期延长**：可诱发尖端扭转型室速（TdP），禁与其他延长 QT 的药物[[联合用药]]
• 胃肠道反应
• 中枢神经系统：头痛、头晕、失眠
• FDA 黑框警告：肌腱损伤、周围神经病变
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition