概述
短杆菌肽是从*Bacillus brevis*（短芽孢杆菌）发酵获得的线性多肽抗生素。1939年由René Dubos发现，是**最早被发现的抗生素之一**，早于青霉素的临床应用。因全身毒性极大，仅限局部外用，是Neosporin等复方外用制剂的组分之一。
作用机制
短杆菌肽在细菌细胞膜中形成**离子通道**（β-螺旋二聚体）：
• 两个短杆菌肽分子头对头二聚，跨越细胞膜双分子层
• 通道允许单价阳离子（Na⁺、K⁺、H⁺）非选择性通过
• 导致膜电位丧失、离子稳态破坏
• 细菌迅速死亡
此机制与[[达托霉素（Daptomycin）]]等膜活性药物有相似之处，但通道形成方式不同。
抗菌谱
窄谱：
• 主要覆盖革兰阳性菌：[[金黄色葡萄球菌（Staphyloccus aureus）]]、[[0. 链球菌属（Streptococcus）]]
• 对革兰阴性菌**无效**（外膜屏障阻止药物到达细胞膜）
• 对真菌无活性
药代动力学
• **仅限局部用药**
• 全身给药会引起严重溶血和肾毒性
• 局部制剂中浓度低，不被全身吸收
• 无口服或注射剂型
临床应用
• 复方外用制剂组分（如Neosporin = 新霉素+多粘菌素B+短杆菌肽）
• 眼科用滴眼液
• 浅表皮肤感染的局部预防
不良反应
• 局部用药耐受性良好
• 偶见接触性皮炎
• **严禁全身给药**：静脉注射可致溶血、急性肾衰竭、死亡
历史意义
Dubos于1939年从土壤细菌中分离出短杆菌肽，证明了微生物可产生具有治疗潜力的抗菌物质，直接激励了Florey和Chain对青霉素的临床开发。
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition