概述
妥布霉素由 *Streptomyces tenebrarius* 产生，是[[0. 氨基糖苷类（Aminoglycosides）]]中**抗铜绿假单胞菌活性最强**的品种，对[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]的 MIC 为[[庆大霉素（Gentamicin）]]的 1/2–1/4。独有的**吸入制剂**（TOBI）是囊性纤维化（CF）患者慢性铜绿假单胞菌肺部感染的标准治疗。
作用机制
与其他[[0. 氨基糖苷类（Aminoglycosides）]]相同：不可逆结合细菌核糖体 30S 亚基，导致 mRNA 错读，产生异常蛋白质，破坏细胞膜完整性。呈浓度依赖性杀菌作用，具有抗生素后效应（PAE）。
妥布霉素结构上缺少 3'-OH，因此不被 APH(3') 磷酸转移酶灭活。但对 AAC(3)、AAC(6')、ANT(2") 等钝化酶仍敏感。
抗菌谱
• **[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]**：活性为氨基糖苷中**最强**（MIC 约为[[庆大霉素（Gentamicin）]]的 2–4 倍优势）
• **革兰阴性菌**：对[[大肠杆菌（Escherichia coli，大肠埃希菌）]]、[[肺炎克雷伯氏菌（Klebsiella pneumoniae）]]、[[0. 肠杆菌属（Enterobacter）]]等[[0. 肠杆菌科（Enterobacteriaceae）]]活性与[[庆大霉素（Gentamicin）]]相当
• 对[[金黄色葡萄球菌（Staphyloccus aureus）]]有效
• 对[[鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB菌）]]有一定活性
药代动力学
IM 或 IV 给药。t₁/₂ 约 **2 h**。血浆蛋白结合率低。分布容积约 0.25 L/kg。以原形经肾小球滤过排泄。**TDM 目标**：峰浓度 8–10 μg/mL，谷浓度 <2 μg/mL。
**吸入制剂**（TOBI/雾化液 300 mg bid）可在气道达极高局部浓度（痰液浓度远超 MIC），全身吸收少，显著降低全身毒性。
临床应用
1. **铜绿假单胞菌严重感染**：常与抗假单胞菌[[0. 青霉素类（Penicillins）]]（如[[哌拉西林（piperacillin）]]）或[[0. 头孢菌素类（Cephalosporins）]][[联合用药]]产生协同杀菌 2. **囊性纤维化**：吸入制剂为慢性铜绿假单胞菌肺部感染的标准维持治疗 3. **眼科**：滴眼液用于细菌性角膜炎和结膜炎 4. 院内严重革兰阴性菌感染的经验性治疗方案组成
不良反应
• **肾毒性**：与[[庆大霉素（Gentamicin）]]相当或略低
• **耳毒性**：前庭和耳蜗均可受累，程度与[[庆大霉素（Gentamicin）]]相似
• **吸入制剂**：支气管痉挛、声音嘶哑；全身毒性显著降低
• 神经肌肉阻滞罕见
• 避免与[[万古霉素（Vancomycin）]]等肾毒性药物合用
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition