概述
四环素是四环素类抗生素的原型药物，由链霉菌发酵产物或[[金霉素（Chlortetracycline，Aureomycin）]]催化脱氯而得。通过结合细菌核糖体 30S 亚基，阻止氨酰-tRNA 进入 A 位，抑制蛋白质合成，呈**抑菌**作用。抗菌谱广，曾广泛用于临床，但由于耐药性蔓延及药动学局限，目前已大量被[[多西环素（Doxycycline）]]和[[米诺环素（Minocycline）]]取代。
作用机制
四环素以被动扩散和主动转运进入细菌细胞，结合 30S 核糖体亚基的 16S rRNA，阻断氨酰-tRNA 与核糖体 A 位的结合，从而抑制肽链延伸。对哺乳动物核糖体亲和力低，选择性毒性良好。
抗菌谱
• **革兰阳性菌**：[[金黄色葡萄球菌（Staphyloccus aureus）]]（MSSA）、链球菌属、肺炎链球菌
• **革兰阴性菌**：[[大肠杆菌（Escherichia coli，大肠埃希菌）]]、流感嗜血杆菌、布鲁氏菌等（但[[0. 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa，铜绿假单胞菌）]]天然耐药）
• **非典型病原体**：支原体、衣原体、立克次体
• **螺旋体**：梅毒螺旋体、伯氏疏螺旋体
• **其他**：放线菌、部分原虫（如疟原虫）
> 当前耐药率高，tet 基因介导的[[0. 外排泵（Efflux Pump）]]（如 Tet(A)、Tet(B)）和核糖体保护蛋白（如 Tet(M)、Tet(O)）是主要[[0. 耐药机制]]。
药代动力学
• **吸收**：口服吸收不完全（约 60–80%）。二价/三价阳离子（Ca²⁺、Mg²⁺、Fe²⁺/³⁺、Al³⁺）可与四环素螯合形成不溶性复合物，**显著降低吸收**，须避免与牛奶、抗酸剂、铁剂同服
• **分布**：广泛分布于各组织，可进入骨骼和牙齿（与 Ca²⁺ 螯合沉积）
• **半衰期**：约 6–12 h，需每日多次给药（通常 q6h）
• **排泄**：经肾脏及胆汁双途径排泄，肝肠循环延长作用时间
• **蛋白结合率**：约 65%
临床应用
1. **痤疮**：轻中度炎性痤疮的口服治疗选择 2. **立克次体感染**：斑疹伤寒、Q 热 3. **幽门螺杆菌根除**：含铋四联方案（铋剂 + PPI + 四环素 + 甲硝唑） 4. **布鲁氏菌病**：与链霉素或庆大霉素[[联合用药]] 5. **霍乱**：辅助治疗
> 因耐药性广泛及不便的给药方案，多数适应证已由[[多西环素（Doxycycline）]]替代。
不良反应
• **胃肠道反应**：恶心、呕吐、腹泻，口服刺激性较强
• **牙齿着色与骨骼影响**：与钙螯合沉积于发育中的牙齿和骨骼，导致永久性牙齿黄染和釉质发育不良。**8 岁以下儿童及孕妇禁用**
• **光敏反应**：暴露部位皮肤出现晒伤样反应
• **菌群失调**：可致口腔/阴道念珠菌病
• **肝毒性**：大剂量静注时可致脂肪肝，孕妇尤为危险
• **过期毒性**：降解产物（脱水四环素）可致 Fanconi 样综合征（近端肾小管损伤）
参考资料
1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition 2. 汪复, 张婴元.《实用抗感染治疗学》第2版, 人民卫生出版社 3. 陈新谦, 金有豫, 汤光.《新编药物学》第18版, 人民卫生出版社 4. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Edition