概述
康乐霉素（Kanglemycin）是一类从链霉菌属（*Streptomyces*）中分离得到的安莎类（Ansamycin）[[0. 抗生素]]，结构上与利福霉素（Rifamycin）密切相关，但在安莎桥（ansa bridge）上具有独特的化学修饰。康乐霉素因其对利福平耐药菌株仍保持抑菌活性而备受关注。
免疫识别：作用靶点
与其他安莎类抗生素一致，康乐霉素的核心靶点为[[0. 细菌（Bacteria，细菌域）]]DNA依赖性RNA聚合酶（RNAP）的β亚基。康乐霉素结合于RNAP的利福平结合口袋（Rif pocket），阻断RNA合成的起始阶段。然而，康乐霉素在C20位和C21位携带的额外糖基和酸性基团使其与RNAP的结合方式不同于利福平，能与部分利福平耐药突变体的RNAP结合。
免疫应答：克服耐药性
结构生物学研究（X射线晶体学）揭示，康乐霉素通过其独特的取代基与RNAP建立利福平所不能形成的额外接触，从而绕过常见的*rpoB*基因耐药突变。这使康乐霉素成为应对利福平耐药结核分枝杆菌的潜在候选分子，对抗抗生素耐药性具有重要意义。
免疫调节：研发前景
康乐霉素目前仍处于基础研究阶段，尚未进入临床应用。其结构-活性关系的研究为设计新一代安莎类抗生素提供了重要启示，特别是在抗耐药结核领域。
参考资料
• Mosaei, H. et al. *Mol Cell.* 2018
• Peek, J. et al. *Nat Chem Biol.* 2018