称谓
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌 Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae CRKP
描述
耐[[0. 碳青霉烯类(Carbapenems)]]的[[肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)]]
耐药机制
第一步:[[耐药机制:孔蛋白]]
大幅减缓[[0. 碳青霉烯类(Carbapenems)]]的渗透速度,同时缓解代谢压力。
菌株ST258:
• [[OmpK35]]的基因发生了移码突变,使得[[0. 细菌核糖体(70S核糖体)]]在翻译蛋白时,提前遇到[[0. 终止密码子]](本来有359个[[0. 氨基酸]],结果只翻译了19个),导致彻底不产生[[OmpK35]]而是一个残片蛋白。
• [[OmpK36]]的[[Loop 3]]的[[0. 氨基酸]]序列的114、115位之间插入两个新的[[0. 氨基酸]]([[C2:甘氨酸(Gly,glycine)]]、[[C4:天冬氨酸(Asp,aspartate)]]),孔半径从3.2Å变为2.37Å,显著减缓了药物渗透的速度。
菌株ST340:
• [[OmpK35]]、[[OmpK36]]双失活,调高了备用孔蛋白[[PhoE]]、[[OmpK26]]的表达
第二步:制造[[0. β-内酰胺酶(β-lactamase)]]
水解β-内酰胺环,使得[[0. 碳青霉烯类(Carbapenems)]]彻底失活。
[[0. 外排泵(Efflux Pump)]]
把残留的[[0. 碳青霉烯类(Carbapenems)]]主动排出去。