皮肤屏障是机体抵御外界病原体入侵的第一道物理防线，也是天然免疫系统最重要的组成部分之一。
结构与功能
皮肤屏障由外至内包括：
• **[[角质层（stratum corneum）]]**：由终末分化的角质细胞（无核扁平细胞）和脂质基质组成的"砖-灰泥"结构，提供物理屏障和水分保持
• **[[表皮（epidermis）]]**：含角质形成细胞（占95%）、朗格汉斯细胞（表皮驻留[[树突状细胞（树突细胞，Dendritic cell，DC）]]）、黑色素细胞和梅克尔细胞
• **真皮层**：含丰富的血管、淋巴管、神经末梢及免疫细胞（肥大细胞、巨噬细胞、γδ T细胞）
免疫屏障作用
皮肤屏障的免疫防御是多层次的：**物理屏障**（角质层阻挡微生物穿透）、**化学屏障**（皮脂腺分泌的脂肪酸维持pH 4.5~5.5酸性环境、抗菌肽如β-防御素和导管素cathelicidin直接杀菌）、**微生物屏障**（正常菌群通过竞争排斥和产生抑菌物质抵御致病菌）、**免疫屏障**（朗格汉斯细胞捕获抗原并迁移至引流淋巴结启动适应性免疫应答）。
常见病理
皮肤屏障受损与多种疾病相关：[[特异性皮炎]]（丝聚蛋白filaggrin基因突变致角质层缺陷）、银屑病（角质形成细胞过度增殖伴Th17/IL-23轴异常）、接触性皮炎（IV型超敏反应）。屏障修复策略（保湿剂、神经酰胺）是这些疾病管理的基础。
参考资料
• Nestle FO et al., N Engl J Med, 2009
• 曹雪涛主编,《医学免疫学》第7版