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Tr1 细胞(细分调节亚型)

Tr1细胞(Type 1 regulatory T cell)是一类以大量分泌白细胞介素IL-10为特征的调节性CD4⁺ 0. T 淋巴细胞(T 细胞,T cell) 亚群。与经典的Foxp3⁺调节性T细胞(Treg)不同,Tr1细胞不依赖Foxp3转录因子,而是通过转录因子c-Maf和AhR(Aryl hydrocarbon receptor)调控其分化和功能。Tr1细胞在免疫调节(Immu

概述

Tr1细胞(Type 1 regulatory T cell)是一类以大量分泌白细胞介素IL-10为特征的调节性CD4⁺[[0. T 淋巴细胞(T 细胞,T cell)]]亚群。与经典的Foxp3⁺调节性T细胞(Treg)不同,Tr1细胞不依赖Foxp3转录因子,而是通过转录因子c-Maf和AhR(Aryl hydrocarbon receptor)调控其分化和功能。Tr1细胞在免疫调节(Immune regulation)中扮演关键角色,通过分泌IL-10和TGF-β抑制过度的免疫应答,维持免疫耐受和组织稳态。

分化与表型特征

Tr1细胞的分化由IL-27、IL-10和特定的抗原呈递条件诱导。[[树突状细胞(树突细胞,Dendritic cell,DC)]]在接受维生素D₃或IL-10处理后成为耐受性DC(Tolerogenic DC),能有效促进Tr1细胞的生成。Tr1细胞的表面标记组合为CD4⁺CD49b⁺LAG-3⁺,不表达Foxp3(区别于经典Treg)。除IL-10外,Tr1细胞还分泌干扰素IFN-γ和IL-21,但不分泌IL-4和IL-17,具有独特的细胞因子谱系特征。

免疫抑制功能与临床前景

Tr1细胞的免疫抑制机制包括:IL-10抑制[[巨噬细胞(Macrophage)]]和[[树突状细胞(树突细胞,Dendritic cell,DC)]]的抗原呈递功能和促炎细胞因子分泌;通过颗粒酶B(Granzyme B)直接杀伤活化的髓系APC;以及通过代谢竞争消耗局部白细胞介素IL-2,间接抑制效应T细胞增殖。在免疫识别层面,Tr1细胞对特定抗原具有特异性,因此比广泛免疫抑制的药物更精准。目前,Tr1细胞的体外扩增和过继转输已在预防移植物抗宿主病(GvHD)和治疗炎症性肠病的临床试验中展现出良好前景。

参考资料

• Roncarolo MG, Gregori S, Bacchetta R, Battaglia M, Gagliani N. The biology of T regulatory type 1 cells and their therapeutic application in immune-mediated diseases. *Immunity*. 2018;49(6):1004-1019.

• Gregori S, Goudy KS, Roncarolo MG. The cellular and molecular mechanisms of immuno-suppression by human type 1 regulatory T cells. *Front Immunol*. 2012;3:30.