概述
胆囊收缩素（Cholecystokinin, CCK）是一种由小肠I细胞和中枢神经系统神经元分泌的脑肠肽（Brain-gut peptide），最初因促进胆囊收缩和胰酶分泌而得名。近年来研究揭示，CCK在神经免疫调节（Neuroimmune regulation）中扮演重要角色，通过CCK-A受体（主要分布于外周）和CCK-B受体（主要分布于中枢神经系统）影响炎症反应、免疫细胞功能和疼痛感知。CCK是连接消化系统、神经系统与免疫系统的关键信号分子。
免疫调节功能
从免疫应答角度看，CCK具有显著的抗炎作用。CCK通过CCK-A受体抑制[[巨噬细胞（Macrophage）]]和单核细胞分泌肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-1β和IL-6等促炎细胞因子。在脓毒症（Sepsis）动物模型中，CCK-8（CCK的活性片段）能显著降低全身性炎症反应和器官损伤。CCK还通过迷走神经胆碱能抗炎通路（Cholinergic anti-inflammatory pathway）间接调节免疫：刺激迷走神经传入纤维，反射性增加[[乙酰胆碱（ACh）]]释放，作用于[[巨噬细胞（Macrophage）]]表面α7-烟碱型受体，抑制NF-κB信号通路。
神经免疫互作与临床意义
CCK在中枢神经系统中与[[γ- 氨基丁酸（GABA）]]和[[多巴胺（dopamine，DA）]]等神经递质共存于同一神经元中，参与焦虑、疼痛和饱腹感的调控。CCK-B受体激动可诱发焦虑和恐慌发作，而慢性应激状态下CCK水平升高可能通过神经-免疫轴（Neuro-immune axis）影响免疫功能。在肠道黏膜免疫中，CCK通过调控肠上皮屏障通透性和[[IgA抗体（Immunoglobulin A，免疫球蛋白 A）]]分泌，参与维护肠道免疫耐受。CCK受体拮抗剂和激动剂正被探索用于治疗炎症性肠病和神经源性炎症。
参考资料
• Rehfeld JF. Cholecystokinin—from local gut hormone to ubiquitous messenger. *Front Endocrinol*. 2017;8:47.
• Li S, et al. Cholecystokinin octapeptide exerts its anti-inflammatory effects through the vagus nerve. *J Neuroimmunol*. 2020;342:577198.