概述
正肾上腺素（Norepinephrine, NE），又称[[去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）]]，是交感神经系统的主要神经递质，也是肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺类激素之一。NE由[[多巴胺（dopamine，DA）]]经多巴胺β-羟化酶（DBH）催化合成，通过α₁、α₂和β₁、β₂、β₃五类肾上腺素能受体发挥广泛的生理作用。在神经免疫学（Neuroimmunology）领域，NE是连接交感神经系统与免疫系统的核心介质，交感神经末梢直接支配脾脏、淋巴结、胸腺和骨髓等免疫器官，释放NE调控免疫细胞功能。
对免疫细胞的调控
NE对免疫细胞的调节呈现受体亚型依赖性。通过β₂-肾上腺素能受体（β₂-AR，免疫细胞上的主要亚型），NE激活cAMP-PKA信号通路，抑制[[巨噬细胞（Macrophage）]]和[[树突状细胞（树突细胞，Dendritic cell，DC）]]分泌促炎细胞因子（肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-12），同时促进抗炎因子IL-10的产生。在适应性免疫层面，NE抑制Th1型免疫应答（减少干扰素IFN-γ分泌）并促进Th2偏移（增加IL-4分泌），导致细胞免疫功能下降而体液免疫相对增强。NE还能抑制[[自然杀伤细胞（NK细胞，Natural killer cell）]]的细胞毒性活性。
应激、免疫与疾病
"战斗或逃跑"（Fight-or-flight）反应中NE大量释放，导致短期免疫功能增强（如[[自然杀伤细胞（NK细胞，Natural killer cell）]]动员入血）。然而，慢性应激导致持续NE释放和β₂-AR脱敏，最终造成免疫功能全面抑制。这一免疫调节机制解释了为何慢性压力者更易感染和肿瘤发生率增加。在免疫识别层面，NE的失调还与自身免疫性疾病相关：类风湿关节炎患者关节滑膜中交感神经末梢退缩，局部NE降低，导致促炎环境失控。β-受体阻滞剂（如普萘洛尔）已被探索用于调节免疫相关疾病。
参考资料
• Bellinger DL, Lorton D. Sympathetic nerve hyperactivity in the spleen: causal for nonpathogenic-driven chronic immune-mediated inflammatory diseases. *Int J Mol Sci*. 2018;19(4):1188.
• Elenkov IJ, Wilder RL, Chrousos GP, Vizi ES. The sympathetic nerve—an integrative interface between two supersystems. *Pharmacol Rev*. 2000;52(4):595-638.