概述
皮质醇（Cortisol）是人体肾上腺皮质束状带分泌的主要糖皮质激素（Glucocorticoid），由胆固醇经多步酶促反应合成，受下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA axis）调控。皮质醇是人体内最强效的内源性免疫抑制分子之一，在免疫调节（Immune regulation）中扮演"总开关"角色——急性应激时短暂升高可优化免疫配置，但慢性升高则导致全面免疫抑制。皮质醇的昼夜节律性分泌（晨高夜低）也与免疫细胞功能的昼夜波动密切相关。
免疫抑制机制
皮质醇通过胞内糖皮质激素受体（GR）发挥基因组效应。GR-皮质醇复合物进入细胞核后，一方面通过转录激活（Transactivation）诱导抗炎蛋白（如脂皮素-1、IL-10）表达；另一方面通过转录抑制（Transrepression）阻断NF-κB和AP-1信号通路，抑制肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-12和趋化因子的转录。在免疫识别与应答层面，皮质醇抑制[[树突状细胞（树突细胞，Dendritic cell，DC）]]成熟和抗原呈递功能，减少[[0. T 淋巴细胞（T 细胞，T cell）]]增殖和细胞因子分泌（特别是Th1型干扰素IFN-γ），促进[[0. T 淋巴细胞（T 细胞，T cell）]]凋亡，降低[[自然杀伤细胞（NK细胞，Natural killer cell）]]活性，并抑制[[中性粒细胞（Neutrophil）]]向炎症部位迁移。
应激免疫与临床意义
短期应激引起的皮质醇脉冲式释放具有免疫优化作用：促进免疫细胞从脾脏和骨髓动员进入血液，增强先天免疫的即时防御。但慢性心理压力导致HPA轴持续激活和糖皮质激素受体抵抗（GR resistance），反而引起"炎症脱抑制"——细胞因子失控性升高，与抑郁症、心血管疾病和自身免疫性疾病的发病密切相关。合成糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松）是临床最常用的免疫抑制剂，广泛用于治疗过敏反应、自身免疫病和移植排斥。
参考资料
• Cain DW, Cidlowski JA. Immune regulation by glucocorticoids. *Nat Rev Immunol*. 2017;17(4):233-247.
• Rhen T, Cidlowski JA. Antiinflammatory action of glucocorticoids—new mechanisms for old drugs. *N Engl J Med*. 2005;353(16):1711-1723.