3D结构
C1[C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=CC(=O)NC2=O)COP(=O)(O)O)O概述
尿嘧啶脱氧核苷酸（deoxyuridine monophosphate，dUMP）是嘧啶类[[0. 核苷酸（Nucleotide）]]的重要中间代谢物，由脱氧尿苷与磷酸基团组成。dUMP 本身不直接掺入 [[0. DNA]]，但它是合成胸苷酸（dTMP）的直接前体——而 dTMP 是 [[0. DNA]] 四种脱氧核苷酸之一。因此，dUMP 在 [[0. DNA]] 合成中处于关键的结构转换节点。
代谢功能：dUMP → dTMP
dUMP 到 dTMP 的转化由胸苷酸合酶（thymidylate synthase，TS）催化，这是核苷酸代谢中的关键反应：
$\text{dUMP} + \text{N}^5,\text{N}^{10}\text{-亚甲基四氢叶酸} \xrightarrow{\text{TS}} \text{dTMP} + \text{二氢叶酸}$
该反应的本质是在尿嘧啶的 C5 位进行甲基化，将 dUMP 转变为 dTMP。此过程中，N⁵,N¹⁰-亚甲基四氢叶酸既提供甲基，又提供还原当量，自身被氧化为二氢叶酸。二氢叶酸需由二氢叶酸还原酶（DHFR）利用 NADPH 再生为四氢叶酸。
药物靶点与调控
dUMP → dTMP 途径是抗肿瘤和抗菌药物的重要靶点：
• **5-氟尿嘧啶（5-FU）**：其代谢产物 5-FdUMP 与 TS 形成共价复合物，不可逆抑制酶活性
• **甲氨蝶呤（methotrexate）**：抑制 DHFR，阻断四氢叶酸再生
这两类药物从不同角度阻断 dTMP 合成，导致细胞因缺乏[[0. 核苷酸（Nucleotide）]]而无法复制 [[0. DNA]]，从而抑制肿瘤细胞增殖。
参考资料
• Lehninger, *Principles of Biochemistry*, Chapter 22
• Voet & Voet, *Biochemistry*, Chapter 28