概述
酰胺转移酶（amidophosphoribosyltransferase, PPAT/GPAT）是[[0. 嘌呤（purine）]]核苷酸从头合成（de novo synthesis）的第一个酶，也是整条途径的关键限速酶。它催化磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的C1位氨基化反应，生成β-磷酸核糖胺（PRA），同时形成嘌呤环的**N9位**——这是嘌呤骨架构建的起始位点。
酶学结构特征
PPAT为同源四聚体，每个亚基含有一个N端谷氨酰胺酶结构域和一个C端磷酸核糖转移酶结构域。反应中，谷氨酰胺的酰胺氮经水解释放后，作为亲核基团攻击PRPP的C1位，取代焦磷酸基团（PPi），形成β-构型的糖苷键。
催化反应
$\text{PRPP} + \text{Gln} + H_2O \xrightarrow{PPAT} \text{PRA} + \text{Glu} + \text{PPi}$
该反应实现了三个关键事件： 1. 谷氨酰胺提供NH₂（即"9"法则中的**氮源**） 2. 建立N9-C1'糖苷键 3. 焦磷酸（PPi）的释放及后续水解使反应不可逆
代谢调控
PPAT是嘌呤合成途径最精密的调控节点：
• **反馈抑制**：AMP、GMP和IMP（嘌呤核苷酸终产物）协同抑制PPAT活性
• **前馈激活**：底物PRPP是PPAT的变构激活剂，PRPP浓度升高直接促进嘌呤从头合成
• **构象调控**：嘌呤核苷酸结合使PPAT从活性单体转变为无活性寡聚体
参考资料
• PPAT是945783612法则中第一步反应（"9"代表N9来源于谷氨酰胺）
• PPAT的别构调控机制体现了嘌呤合成的"量入为出"原则